伴PNH克隆的骨髓增生异常综合征患者临床和实验室特征研究

摘要

目的:分析伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的骨髓增生异常综合征(MDS-PNH)患者的临床特征及PIG-A基因突变等实验室特征。
　　方法:2013年8月至2015年8月诊治的MDS患者218例，其中流式细胞术检测发现MDS-PNH13例，选取同时期17例再生障碍性贫血-PNH综合征(AA-PNH)患者及14例PNH患者，采用直接测序法分析PIG-A基因突变情况。
　　结果:MDS-PNH患者比例为5.96％（218例中13例），中位年龄37(15～64)岁，男女比例为1.6∶1，RCMD12例，RAEB-Ⅱ1例，染色体核型异常3例，全血细胞减少9例，其中9例MDS-PNH患者使用环孢素A(CsA)治疗，8例获得血液学改善(HI)。MDS-PNH患者粒、红细胞PNH克隆大小及LDH水平与PNH患者比较差异均有统计学意义(P值分别为0.026、0.007、0.049)，与AA-PNH综合征患者差异均无统计学意义（P值分别为0.834、0.079、0.107）。7例MDS-PNH患者检测到PIG-A基因突变，6例错义突变，1例移码突变，4例患者有相同的突变c.356T＞A(R119Q);9例AA-PNH综合征和11例PNH患者PIG-A基因突变，均发现c.356T＞A(R119Q)突变。3组患者的PIG-A基因突变均为小克隆突变，以错义突变为主，59％(19/32)基因突变发生在2号外显子。
　　结论:MDS-PNH患者CsA治疗效果好，PNH克隆较小，基因突变主要集中在2号外显子，可能存在突变热点。

目录

摘要

前言

实验材料和仪器

1．研究对象

2．主要仪器

3．主要试剂

4．主要溶液配制

5．引物设计与合成

实验方法

1．流式细胞术检测PNH克隆

2．血液基因组DNA提取

3．PIG-A基因突变检测

4．对发现PIG-A基因突变标本，进行PCR产物克隆

5．骨髓活检取材、制片、阅片

6．MDS-PNH患者临床特征分析

7．环孢素A(CsA)治疗

8．随访

9．统计分析

结果

1．MDS-PNH患者临床特征

2．PNH克隆大小

3．PIG-A基因突变分析

4．转归

讨论

参考文献

综述一 阵发性睡眠性血红蛋白尿症的研究现状

综述二 WHO(2016)骨髓增生异常综合征诊断标准修订

附录

在学期间发表论文

致谢

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