西罗莫司对淋巴管肌瘤病生存率以及脂代谢的影响

摘要

西罗莫司作为免疫抑制剂主要用于器官移植的患者，近期发现西罗莫司作为淋巴管肌瘤病(LAM)治疗的有效手段，可以改善LAM患者的肺功能，减小肾血管平滑肌脂瘤(AML)的体积，减轻乳糜胸等。但西罗莫司是否可以改善LAM患者生存率尚不清楚。多项研究表明西罗莫司影响肾移植患者的脂肪代谢，但西罗莫司对LAM患者血脂的影响研究较少。本文主要介绍西罗莫司对LAM患者生存率以及血脂的影响。
　　第一章 西罗莫司对淋巴管肌瘤病生存率的影响
　　目的:回顾性分析西罗莫司对LAM患者生存率的影响;了解影响LAM患者预后的其他因素。
　　方弦:回顾性分析北京协和医院2008年至2015年间肺淋巴管肌瘤病门诊收集的患者临床资料，主要包括患者确诊年龄，肺功能，血清血管内皮生长因子D(VEGF-D)。通过手机APP以及电话随访了解患者生存时间。应用SPSS生存分析的Kaplan-Meier法绘制生存曲线:用对数秩和检验(Log-rank)法分析各因素在生存时间上是否有统计学差异:采用COX比例风险模型对上述预后因素进行分析。
　　结果:219名患者符合入选以及排除标准，其中西罗莫司治疗组131人，对照组88人，5年生存率为97.2％，10年生存率为92.3％。单因素分析LAM确诊年龄、第一秒用力肺活量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、西罗莫司治疗、VEGF-D均无统计学意义。COX多因素回归分析提示西罗莫司改善LAM患者生存率;FEV1＜1L、VEGF-D≥2000pg/ml提示预后不良。
　　结论:西罗莫司治疗、FEV1数值以及血清VEGF-D水平影响患者预后。
　　第二章 西罗莫司对淋巴管肌瘤病脂代谢的影响
　　目的:回顾性分析西罗莫司治疗前后LAM患者血脂的变化;明确西罗莫司药物浓度与高脂血症发生的关系。
　　方法:回顾性分析北京协和医院2013年至2015年间肺淋巴管肌瘤病门诊收集患者的血脂资料。西罗莫司治疗前，治疗后1月检测血脂。用配对t检验的方法分析西罗莫司治疗前以及治疗后1月血脂指标有无统计学差异。用卡方检验明确西罗莫司浓度≥10ng/ml的患者高脂血症的发生率与浓度＜10ng/ml的患者有无统计学差异。
　　结果:70名患者符合入选以及排除标准，西罗莫司治疗后1月，胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)水平发生显著变化。西罗莫司治疗后1月，血药浓度≥10ng/ml的患者高脂血症发生率(43.75％)高于浓度＜10ng/ml的患者(11.90％)，两者具有统计学差异(P=0.045)。
　　结论:西罗莫司治疗LAM可引起血脂异常，主要表现为TC、TG、LDL-C、以及ApoB升高。高脂血症的发生率与西罗莫司浓度有关。

目录

摘要

第一章 西罗莫司对淋巴管肌瘤病生存率的影响

1、前言

2、研究材料及方法

1．研究对象

2．入选及排除标准

3．患者随访

4．统计分析

3、结果

1．随访结果

2． 生存结果

3．影响预后的单因素分析

4．影响预后的COX多因素分析

4、讨论

5、结论

参考文献

第二章 西罗莫司对淋巴管肌瘤病患者脂代谢的影响

1、前言

2、研究材料及方法

1．研究对象

2．入选及排除标准

3．患者随访

4．统计分析

3、结果

1．随访结果

2．统计结果

4、讨论

5、总结

参考文献

文献综述 淋巴管肌瘤病诊疗进展

英文缩略表

致谢

声明