脂肪细胞因子Proneurotensin、Clusterin与肥胖及早发冠心病的相关性研究

摘要

目的：
　　冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary artery disease，CAD)(冠心病)是危害人类健康的慢性病之首。因冠心病所致死亡人数及患病人数较多，且呈逐年上升趋势，因此对人类的健康构成了极大的威胁。随着近年来中国经济的快速发展，人们饮食结构、缺乏锻炼等生活方式的变化，冠心病患者日渐呈年轻化发展。男性小于55岁，女性小于65岁诊断为冠心病，称其为早发冠心病(premature coronary artery disease，PCAD)。鉴于发病较早，远期预后较差，相关研究较少，因此本研究着眼于早发冠心病相关研究。既往研究发现肥胖与冠心病密切相关，脂肪细胞因子在其中起重要作用。Proneurotensin(前神经降压素，PNT)及clusterin(簇集蛋白，CLU)为两种与肥胖密切相关的脂肪细胞因子，但其与早发冠心病关系尚未见报道，因此本研究就脂肪细胞因子proneurotensin及clusterin与早发冠心病相关性进行探究。
　　方法：
　　回顾性分析2011年11月至2016年4月于北京协和医院行冠脉造影术患者3364名，从中筛选男性＜55岁、女性＜65岁、任一支冠脉狭窄≥50％符合早发冠心病诊断标准患者359名。根据年龄、性别、BMI匹配，选取男性＜55岁，女性＜65岁，冠脉造影任何一支均＜50％，符合非早发冠心病诊断标准139名;另选取2009年至2012年于北京协和医院行体检，否认既往冠心病、高血压、糖尿病及高脂血症等慢性病史体检受试者（共193名），作为体检对照组。收集上述691名受试者血常规、肝肾功、血脂、空腹血糖等临床资料，应用ELISA方法检测血清proneurotensin、clusterin水平，进行相关性及线性回归分析。
　　结果：
　　(1)早发冠心病患者肥胖/超重比例高：359名早发冠心病者中，22.0％(79/359)为肥胖，42.1％(151/359)为超重，34.5％(124/359)为正常，1.4％(5/359)为偏瘦。因此早发冠心病超重及肥胖所占比例为64.1％(230/359)，明显高于中国肥胖/超重指南报道肥胖/超重患病比例29.9％。
　　(2)血清proneurotensin、clusterin在肥胖、超重及体重正常个体中的变化：肥胖组proneurotensin水平较超重及正常组显著增高[肥胖35.27(8.42，108.12)vs.超重11.52(7.85，85.34)vs.正常9.14(7.79.74.51)，p＜0.05]。肥胖组clusterin水平较超重及正常组升高，但无统计学差异[肥胖84.15(34.05，141.96)vs.超重44.87(30.74,147.77)vs.正常47.86(31.77,156.22),p＞0.05]。
　　(3)血清proneurotensin及clusterin在体检对照组、非早发冠心病、早发冠心病组中递增：血清proneurotensin于体检对照、非早发冠心病、早发冠心病组逐组升高[PE9.05(8.53-54.52)vs.NPCAD12.90(7.49-98.89)vs.PCAD14.60(7.83-105.89)，p＜0.05]。血清clusterin于体检对照、非早发冠心病、早发冠心病组呈上升趋势[PE40.64(28.00-135.91)vs.NPCAD54.56(31.13-147.92)，p＜0.05;NPCAD54.56(31.13-147.92)vs.PCAD70.25(33.40-162.07),p=0.07]。
　　(4)血清proneurotensin影响因素的多元线性回归分析：血清proneurotensin与女性(r=0.12)、实验分组(PE/NPCAD/PCAD)(r=0.12)、BMI(r=0.10)、总胆固醇(r=0.16)、HDL-C(r=0.09)呈正相关，与LDL-C(r=-0.15)呈负相关(p均＜0.05）。多元线性逐步回归分析发现，实验分组(β=0.30，p＜0.05)及BMI分组(β=0.14，p＜0.05)进入方程，表明proneurotensin与早发冠心病及BMI独立正相关，R2=0.346，矫正决定系数R2=0.121。
　　(5)血清clusterin影响因素的多元线性回归分析：血清clusterin与女性(r=0.13)、实验分组(PE/NPCAD/PCAD)(r=0.13)呈正相关，与总胆固醇(r=-0.12)、LDL-C(r=-0.19)呈负相关(p均＜0.05）。进行多元线性逐步回归分析，实验分组(β=0.33，p＜0.05)及总胆固醇(β=-0.13，p＜0.05)进入方程，表明血清clusterin与早发冠心病呈正相关，与总胆固醇呈负相关，R2=0.393，矫正决定系数R2=0.145。
　　(6)早发冠心病组血清proneurotensin、clusterin相关性分析：早发冠心病组，proneurotensin与糖尿病(r=0.18)、高脂血症(r=0.13)呈正相关(p均＜0.05）;血清clusterin与高脂血症(r=0.11)呈正相关;服用他汀可降低两者血清水平(r=-0.23及-0.20，p均＜0.05)。
　　结论：
　　1.血清proneurotensin水平于早发冠心病及肥胖状态显著升高，与早发冠心病及BMI正相关，提示proneurotensin可能为肥胖与早发冠心病的桥接因素。
　　2.血清clusterin水平于早发冠心病及肥胖状态升高，与早发冠心病正相关，与总胆固醇负相关，提示clusterin可能通过负向调控胆固醇，影响冠心病的发生发展。

目录

英文缩略词

摘要

实验路线图

第一部分：血清脂肪细胞因子Proneurotensin、Clusterin与肥胖及早发冠心病相关性研究

前言

对象和方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

第二部分：Neurotensin、Clusterin于炎症状态脂肪细胞中表达情况及其对人脐静脉内皮细胞功能的影响

前言

材料与方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

综述 脂肪细胞因子Neurotensin及Clusterin与心血管疾病关系的研究进展

致谢

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