建立评估肺动脉高压病理重构的新方法及BMPR2突变数据库

摘要

目的：右心导管法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作时间长，成本高且成功率低。本研究旨在建立一种呼吸机辅助的开胸直视操作检测小鼠右心室血液动力学指标的方法，并用以评估小鼠病理生理条件下的血液动力学状态。
　　方法：雄性8周龄C57BL/6小鼠16只，采用完全随机设计法将小鼠分为对照组和低氧组，每组8只。低氧组小鼠在模拟海拔5500m环境的低压低氧舱（氧浓度10％）内持续饲养，对照组小鼠饲养于常压常氧环境中。3周后对两组小鼠进行血液动力学检测，气管插管，开胸，采用0.7 mm×19mm密闭式留置针，从心尖处进针5 mm测量右心室压力。
　　结果：开胸法检测小鼠右心室血液动力学指标，从气管插管到获得右心室血流参数耗时5-10 min，成功率100％。对照组和低氧组小鼠在麻醉状态下心率差异无统计学意义[(306.4±11.5)次/min比（320.4±16.0）次/min，p＞0.05]。低氧组小鼠右心室收缩压高于对照组[（22.6±1.0）mmHg比（17.1±1.0）mmHg，p＜0.01]，右心室平均压高于对照组[（12.4±0.3）mmHg比（9.6±0.8）mmHg，p＜0.01）]，右心室内压最大上升速度和下降速度的绝对值均显著大于对照组[(639.7±47.7)mmHg/s比(421.3±30.6) mmHg/s比和（-496.5±40.6）mmHg/s比(-324.3±24.0)mmHg/s，p均＜0.01]。
　　结论：开胸方法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作简便、成功率高，可以很好地反应小鼠在不同病理生理条件下的血液动力学状态。

目录

引言

第一章 开胸法检测肺高血压小鼠模型右心室血液动力学

摘要

前言

一 实验试剂及仪器

2．1 缺氧肺动脉高压小鼠模型的构建

2．2 开胸法检测小鼠的右心室压力的方法建立

三 实验结果

3．1 建立开胸法检测小鼠的右心室压力的方法

3．2 利用开胸法检测缺氧诱导肺动脉高压小鼠模型的血流动力学

四 讨论

参考文献

第二章 超声二维斑点追踪技术在评估肺动脉高压大鼠右心室重构中的应用

摘要

前言

一 实验材料

二 实验设计

三 实验方法

3．1．肺动脉高压超声常用切面及操作步骤

3．2 超声二维斑点追踪技术

3．3．血流动力学检测

3．3．4 心脏称重

3．3．5 病理

3．6 统计学分析

四 实验结果

4．1 肺动脉直径及血液压力在第二周升高

4．2 传统超声在第四周能够检测出大鼠的异常

4．3 心脏组织病理检测

4．4 超声二维斑点追踪技术在造模后两周检测到右心运动的异常

4．5 径向的弹性应变力和应变率对于MCT大鼠预后具有预测作用

五 结论

六 讨论

参考文献

第三章 BMPR2基因突变数据库的建立及基因突变大鼠模型的构建

摘要

前言

一 BMPR2基因突变数据库构建实验设计

二 实验材料

三 实验方法

3．1 建立BMPR2突变数据库

3．2 确定基因的绝对位置

3．3 构建基因突变大鼠模型

3．4 载体构建

3．5 显微注射

4．1 BIVIPR2基因独立突变数据库的建立

4．2 BMPR2基因突变在患者中发现次数大于3次的子数据库的建立

4．3 SIFT等多个数据库的验证

4．4 突变频次较高基因的再验证

4．5 F1代基因突变大鼠基因型鉴定

4．6 鉴定结果分析

五 讨论

参考文献

第四章 综述 肺动脉高压动物模型

缩略词表

个人简历

致谢

声明