先天性小耳畸形伴发胸廓畸形的临床研究及初步遗传学分析

摘要

目的： 先天性小耳畸形是整形外科常见的体表畸形，表型变化较多，除了耳廓发育异常外，常伴有其他器官系统畸形，不仅严重影响了患者的容貌和心理健康，而且给疾病的诊疗带来一定的困难。本研究通过分析小耳畸形患者胸廓畸形的发生情况及特点，探讨小耳畸形与胸廓畸形之间的关系;并对小耳畸形伴发胸廓畸形的10例散发患者及其父母进行全外显子测序，经过生物信息学分析来挖掘与疾病相关的致病基因及其突变，并分析其可能的致病机制。通过本研究，不仅加深了对小耳畸形致多器官系统畸形的理解与认识，而目.为小耳畸形伴发胸廓畸形的遗传学研究提供了重要借鉴，同时为探索小耳畸形的发病机制开拓了新的思路。 方法： 1.对2014年11月-2015年9月在整形外科医院行外耳再造术的230名小耳畸形患者，进行常规术前胸部CT扫描+三维重建，统计其胸廓畸形包括肋骨畸形、肋软骨畸形和脊柱畸形的发生情况和特点，运用X2检验和Spearman分析小耳畸形与胸廓畸形问的关系。 2.从2016年8月-2016年12月收治的先天性小耳畸形患者中，收集10例小耳畸形伴发胸廓畸形的散发患者，对患者及其父母进行全外显子测序，通过对变异检测结果进行生物信息学分析，筛选出可能致病的基因及其突变。 结果： 1.整形外科医院230例小耳畸形患者中合并胸廓畸形102例(44.3％)，其中合并肋骨畸形49例(21.3％)，肋软骨畸形75例(32.6％)，脊柱畸形8例(3.5％)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度小耳畸形患者肋骨畸形的发生率分别为3.8％、22.0％和29.6％，肋软骨畸形的发生率分别为11.5％、32.8％、51.9％，脊柱畸形的发生率分别为0.0％、2.3％和14.8％。肋骨畸形、肋软骨畸形和脊柱畸形在Ⅲ度小耳畸形患者中的发生率均高于Ⅱ度患者，在Ⅱ度患者中的发生率均高于Ⅰ度患者(P=0.034.P=0.007,P=0.002)。 2.10例患者均无先天性外耳畸形的遗传家族史，且均伴发胸廓畸形，其中8例表现为第12肋骨畸形，1例表现为第1、2肋骨畸形，1例表现为第12肋骨畸形合并肋软骨畸形。 3.经全外显子测序和生物信息学分析，筛查出3个候选致病基因，PHF5A基因、KIN基因和CYP26B1基因。PHF5A基凶的错义突变(c.162C＞A，p.54Y＞X)和KIN基因的错义突变(c.424A＞G，p.142I＞V)，均是新生突变。CYP26B1基因的突变为复合杂合突变(c.476G＞A，p.159R＞Q;c.370G＞A，p.124G＞S)。3个基因突变被软件预测为有害突变，且突变位点高度保守，推测其可能为相应患者的致病原因。 结论： 1.小耳畸形患者胸廓畸形的发生率较高，且发生率与小耳畸形的严重程度相关，耳廓发育程度越差者伴发胸廓畸形的几率越大。 2.全外显子测序技术是一种经济、高效的测序方法，经过初步遗传学分析，本研究筛查出的PHF5A基因、KIN基因的新生突变和CYP26B1基因的复合杂合突变，很可能导致了相应患者的临床表型。

目录

摘要

引言

第一部分先天性小耳畸形伴发胸廓畸形的临床研究

一、资料与方法

1．研究对象

2．研究方法

二、结果

1．样本资料

2．先天性小耳畸形患者胸廓畸形的发生情况

三、讨论

第二部分应用全外显子测序技术进行小耳畸形伴发胸廓畸形的遗传学研究

一、资料和方法

1．研究对象

2．研究方法

1．样本资料

2．全外显子测序结果

3．生物信息学分析结果

三、讨论

全文小结

参考文献

附录

致谢

声明