青年肺腺癌发病趋势临床病理特征及生存预后分析

摘要

目的： 总结青年肺腺癌患者（年龄≤40岁）的发病趋势、临床病理特征、基因检测情况、治疗模式，并进行生存预后分析。 方法： 收集2001年1月至2012年6月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的260例40岁以下青年肺腺癌患者的病例资料，所有病例均经病理或细胞学确诊，回顾性分析早期(Ⅰ-ⅢA)及晚期（ⅢB-Ⅳ期）青年肺腺癌患者的发病趋势、临床特征及治疗情况等，采用Cox比例风险模型分析影响患者预后的独立因素。 结果： 1、青年肺腺癌患者发病趋势、临床特征及肿瘤分期。 2001年至2012年间青年肺腺癌发病人数逐年增加。260例患者中，男女比例为1.03∶1，中位发病年龄35岁（范围21～40岁）。临床最常见首发症状为咳嗽，从患者出现症状至确诊时间为6天-87月，中位确诊时间为3.7个月。260例患者中Ⅰ期46例(17.7％)，Ⅱ期19例(7.3％)、ⅢA期32例(12.3％)、ⅢB期24例(9.2％)、Ⅳ期139例(53.5％)。 2、肿瘤细胞分化特征、肿瘤标志物及EGFR、ALK、K-ras基因检测情况。 细胞学或病理分析提示青年肺腺癌肿瘤细胞分化差，其中低/中低分化占58.0％(94/162)。所有患者均进行血清CEA及CA125检测。其中CEA异常(＞5ng/ml)的有95例(36.5％)，CA125异常（＞35u/ml）的有88例(33.8％)。65例患者进行了EFGR基因检测，其中突变阳性的34例(52.3％)，61例患者进行了K-ras基因检测，其中突变阳性7例(11.5％);20例患者进行了EML4-ALK融合基因检测，其中阳性8例(40％)。 3、手术情况及化疗、靶向治疗疗效分析。 99％（96/97例）的Ⅰ～ⅢA期患者接受了根治性手术，36.5％（35/96例）术后出现复发，中位复发时间为35.0个月（范围1.5～41个月）。复发及晚期患者共198例，接受培美曲塞联合铂类一线化疗的PFS明显长于紫衫类联合铂类(PFS分别为13.0和5.0个月，P=0.031)。ⅢB～Ⅳ期及复发的198例患者中接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗的中位OS明显高于未接受过TKI治疗的患者（中位OS分别为24.5个月和15.2个月，P=0.024)。2009年后EGFR基因检测率逐步提高，同时2009年后较2009年前患者生存情况有所改善，差异有统计学意义(中位OS分别为22.0个月和16.0个月，P=0.019)。 4、生存情况及预后分析。 260例青年肺腺癌患者1年、3年、5年生存率分别为77.3％、39.6％、27.2％。260例患者进行Cox回归多因素分析显示年龄、PS评分、临床分期为影响青年肺腺癌预后的影响因素（均P＜0.05）;Ⅰ～ⅢA期患者进行COX回归多因素分析，显示年龄(P=0.016)、有无淋巴结转移(P=0.014)、临床分期(P＜0.001)为独立预后影响因素。ⅢB～Ⅳ期患者多因素分析显示PS评分(P=0.001)、是否接受EGFR-TKI(P＜0.001)治疗为独立预后影响因素。 结论： 1、青年肺腺癌发病有升高趋势，女性比例相对高，细胞分化差; 2、青年肺腺癌接受基因检测比例逐年升高，能从综合治疗及EGFR-TKI治疗中获益; 3、青年人肺癌应早期发现，早期手术，提高生存率; 4、年龄、ECOG评分、临床分期为影响青年肺腺癌预后的影响因素（均P＜0.05）;其中，年龄、有无淋巴结转移及临床分期为Ⅰ～ⅢA期患者独立预后影响因素，ECOG评分、是否接受EGFR-TKI治疗为ⅢB～Ⅳ期患者独立预后影响因素。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

摘要

前言

资料与方法

2、研究方法

结果

1．1青年肺腺癌的构成比和发病变化趋势

1．2一般特征

1．3误诊情况

1．4肿瘤影像学特征

1．4 TNM分期及转移情况

2．1 Ⅰ～ⅢA期患者治疗情况

2．2复发及晚期病例治疗情况

2．3晚期患者接受表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗情况

2．4不同年份晚期青年肺腺癌患者的EGFR-TKI治疗情况及生存情况

2．5晚期青年肺腺癌患者一线化疗及维持治疗情况分析

3．1预后生存分析

3．2早中期(Ⅰ～ⅢA期)患者预后生存分析

3．3晚期患者(ⅢB～Ⅳ期)预后生存分析

讨论

1、青年人肺腺癌发病趋势

2、青年人肺癌病因

3、青年人肺腺癌临床特征

4、青年人肺癌病理特征

3、青年肺腺癌的手术、化疗及靶向治疗情况分析

4．COX多因素分析与预后的相关的因素

参考文献

文献综述

致谢

声明