两株娃儿藤内生真菌Diaporthe pseudomangiferae和Aspergillus flavus中的化学成分及药理活性研究

摘要

内生真菌独特的生存环境使其具有产生新颖化合物的潜力，是活性天然产物的重要来源。间座壳属真菌Diaporthe pseudomangiferae以及曲霉属真菌Aspergillus flavus是从有毒药用植物娃儿藤中分离得到的两株内生真菌。为获得结构新颖的活性化合物，本研究综合利用多种色谱分离技术（硅胶柱色谱，凝胶柱色谱，反相制备液相色谱等）对这两株内生真菌乙酸乙酯部位的化学成分进行了系统研究。同时运用UV，IR，MS，1D NMR，2D NMR，ECD等光谱、波谱技术对分离得到的单体化合物进行结构测定或鉴定。共从两株内生真菌中获取了50个化合物（1*-50），包括21个新化合物:从D.pseudomangiferae中分离鉴定了28个化合物（1*-28），其中10个为新化合物（1*-10*）;从A.flavus中分离鉴定了22个化合物（29*-50），其中11个为新化合物（29*-39*）。化合物1*-6*为dothiorelone G(Csn-B)的衍生物。化合物29*是两个杜松烷型倍半萜通过酯键形成的二聚体。化合物30*-36*均为4，5位双键且15位为羧基的杜松烷型倍半萜。 本研究对分离得到的化合物进行了系统的体外药理模型筛选，包括抗纤维化、细胞毒、肝保护、抗菌、抗炎、抗糖尿病等活性。结果显示:(1)化合物1*，4*，10*，14，16，19，20，27具有抑制人肺成纤维细胞活化的作用，抑制率分别为17.36％,59.17％,64.04％,62.92％,41.05％,32.85％,52.05％,46.26％(10μM)。(2)化合物18，19，21，23对人胃癌细胞BGC-823具有选择性细胞毒作用，IC50分别为8.14，4.39，1.47，8.56μM。化合物43对人结直肠癌细胞HCT-116，人肝癌细胞HepG2，人胃癌细胞BGC-823，人肺癌细胞A549，人乳腺癌细胞MCF7具有细胞毒活性，IC50分别为4.66，7.37，6.42，3.76，6.91μM。化合物49对人乳腺癌细胞MCF7具有选择性细胞毒活性，IC50为2.58μM。(3)在抗糖尿病模型中，化合物18具有抑制PTP1B酶的活性，IC50为1.44μM。(4)化合物32-36，39，42-44，46可以改善扑热息痛(APAP，8mM)对人肝癌细胞HepG2的损伤。 此外，本研究对杜松烷型倍半萜的生源途径进行探讨。推测化合物29*-36*以及40-42是由关键中间体Ⅰ和Ⅱ转化形成。其中，中间体Ⅱ经过Bayer-Villiger反应形成1，2位裂环或2，3位裂环的杜松烷型倍半萜。

目录

摘要

第一部分文献综述

第一章真菌来源的新颖结构化合物

1．1化学结构

1．2药理活性

1．3总结

参考文献

第二部分娃儿藤内生真菌中的化学成分及其药理活性研究

第一章内生真菌D．pseudomangiferae的化学成分研究

2．1．1前言

2．1．2研究结果

2．1．3新化合物的结构鉴定

2．1．4实验部分

第二章内生真菌A．flavus的化学成分研究

2．1．1 前言

2．2．2研究结果

2．2．3新化合物的结构鉴定

2．2．4实验部分

第三章活性筛选结果

总结与讨论

参考文献

缩略语一览表

附图目录

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