慢乙肝患者抗病毒治疗过程中Treg细胞水平变化及临床意义探讨

摘要

目的：通过研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒药物后临床相关血清学指标（ HBeAg、HBV-DNA、ALT）与外周血CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平的关系，分析抗病毒药物对机体免疫系统是否具有调节作用，以及核苷（酸）类似物和干扰素两种药物对CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平的影响是否存在差异性。力求为患者抗病毒治疗的预后提供参考价值。
　　方法：选取18例健康对照者，130例HBeAg阳性CHB患者按照《慢乙肝防治指南》给予核苷类药物治疗，流式细胞术测定患者外周血CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清HBV标志物；实时荧光PCR法测定血清HBV-DNA载量；全自动生化分析仪检测主要肝功能指标。第48周复查上述指标。另外，13例HBeAg阳性CHB患者予以核苷酸类似物治疗，10例给予长效干扰素治疗,1支/周。每3月复查上述指标一次，直至第12月。
　　结果：(1)26例免疫耐受组、29例免疫清除组、18例健康对照组CD4+CD25+CD127Low/-Treg水平分别为（5.50±2.01）％、（3.87±1.55）%、（4.18±1.20）%，三组之间差异有统计学意义（P=0.002）,其中，耐受组显著高于免疫清除组、健康对照组（P<0.05），免疫清除组与健康对照组无明显差异（P>0.05）。
　　(2)核苷类药物治疗48周后，HBeAg未变化组、HBeAg转阴组、HBeAg血清转换组、健康对照组 CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平分别为（5.56±1.14）%、（4.63±1.61）%、（4.33±1.64）%、（4.18±1.20）%，四组之间差异有统计学意义（P=0.047）。其中，HBeAg未变化组明显高于HBeAg转阴组、HBeAg血清转换组、健康对照组（P＜0.05），HBeAg转阴组、HBeAg血清转换组与健康对照组无明显差异（P＞0.05），HBeAg转阴组与HBeAg血清转换组也无明显差异（P=0.531）。
　　(3) HBV-DNA转阴组、HBV-DNA阳性组CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平分别为（4.34±1.79）%、（5.30±2.31）%（其中后者HBV载量均值为4.84±1.91 lg拷贝/mL），两组差异有统计学意义（P=0.044）。ALT复常组、ALT未复常组CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平分别为（4.33±1.79）%、（4.79±1.84）%（其中后者ALT均值为310.44±468.82U/L），两组无明显差异（P=0.496）。
　　(4)核苷类似物治疗时CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞水平处于下降趋势，其中第6月时下降幅度最大；干扰素治疗时CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞水平处于下降趋势，其中在第6月、第12月两个时间点时明显下降。
　　(5)慢乙肝患者在上述两种药物治疗过程中CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞均呈下降趋势，但两治疗组之间CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞水平有显著差异（P=0.047）。第9月、第12月时两治疗组CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞有显著差异（P值分别为0.01，0.001）。
　　结论：抗病毒药物对机体免疫系统具有调节作用，核苷（酸）类似物和干扰素这两种药物对CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞水平的影响存在差异性。干扰素药物在第9、12月时的调节免疫作用强于核苷（酸）类似物。

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引文

一、核苷 ( 酸 ) 类似物对慢乙肝患者的疗效与CD4+CD25+CD127Low/-Treg的相关性探讨

材料和方法

1 材料

2 实验方法

结果

1 CD4+CD25+CD127LOW/-Treg细胞水平与乙肝免疫分期之间的关系：

2 CD4+CD25+CD127LOW/-Treg细胞水平与核苷类药物治疗后e抗原有无血清转换之间的关系：

3 CD4+CD25+CD127LOW/-Treg细胞水平与核苷类药物治疗后HBV-DNA之间的关系：

4 CD4+CD25+CD127LOW/-Treg细胞水平与核苷类药物治疗后ALT之间的关系：

二、两种药物治疗慢乙肝患者时CD4+CD25+CD127Low/-Treg细胞表达差异性探讨

材料和方法

1 材料

2 实验方法

结果

1 核苷（酸）类似物治疗组与干扰素治疗组的基线资料

2 核苷类治疗组内各时间点患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞水平变化

3 干扰素治疗组内各时间点患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞水平变化

4 在相同时间点时两治疗组之间CD4+CD25+CD127low/-Treg水平的比较

讨论

结论

参考文献

致谢

附录

附录A 中英文术语和缩略语对照表

附录B发表论文情况

附录C综述:调节性T淋巴细胞与HBV感染慢性化的关系