微通道反应器构建难溶性口服药物纳米分散体

摘要

口服类剂型具有常用、方便、安全和可实现局部或全身治疗等许多优点，但约70％的药物活性组分具有水难溶性的特点，很大程度上限制了这些药物在口服制剂上的应用。药物水溶性能差，不易被人体吸收，生物利用度低，不能达到治疗效果，将这些药物制备成为纳米分散体可以有效改善药物水溶性能，进而提高药物的溶出速率、药物的累积溶出量、生物利用度及药效。微通道反应器具有微观混合性能好、放大效应小等优点，可实现纳米药物颗粒的可控制备。本文利用微通道反溶剂沉淀法对药物纳米分散体的制备进行了研究。
　　首先，以KI-KIO3体系，测定T型微通道反应器的离集指数分布，确定T型微通道反应器操作条件对其微观混合性能的影响规律。以白藜芦醇（RES）为工作体系，优化操作参数，RES溶液进料速度为3 mL/min（水平进料），水溶液进料速度为60 mL/min（垂直进料），制得的RES药物颗粒粒径最小，平均粒径为133nm。
　　其次，利用单因素考察法与正交试验法，优化了药物纳米分散体的制备工艺。所得RES纳米分散体为无定型的球形颗粒，平均粒径为95 nm。RES纳米分散体接触角为19°，水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下，RES纳米分散体在120min内溶出量可达88％;在拟肠液环境下，RES纳米分散体在120 min内溶出量可达95％。
　　进一步，以水飞蓟宾(SLB)为研究体系，验证了T型微通道反应器制备药物纳米分散体的关键影响因素。当药物溶液进料速度为3 mL/min（水平进料），水溶液进料速度为60 mL/min（垂直进料）时，可得最小颗粒尺寸的SLB药物颗粒，平均粒径为77 nm。优化了SLB纳米分散体的制备工艺，所得SLB纳米分散体为无定型的球形颗粒，平均粒径为64nm。SLB纳米分散体接触角为24°，水润湿性较原料药得到大幅度提高。在拟胃液环境下，SLB纳米分散体120 min内溶出量可达81％，在拟肠液环境下，SLB纳米分散体120 min内溶出量可达93％。
　　最后，利用套管式微通道反应器制备RES、SLB纳米分散体，并与T型微通道反应器所制得的产品进行比较。套管式微通道反应器制备的RES、SLB纳米分散体颗粒尺寸更小，平均粒径分别为:82nm和38nm。在拟胃液环境中，套管式微通道反应器所得RES、SLB纳米分散体在120min内溶出量分别可达97％、95％，略高于T型微通道反应器所得产品。计算了微通道反应器的处理量，套管式微通道反应器处理量约是T型微通道反应器处理量的10倍。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 研究背景及意义

1．2 纳米药物

1．2．1 纳米药物分散体

1．2．2 制备纳米药物分散体技术手段

1．3 微通道反应器

1．3．1 微通道反应器的优势

1．3．2 传统领域的应用

1．3．3 新兴领域的应用

1．4 微通道技术应用于药物领域

1．5 本课题的研究目的及主要内容

第二章 T型微通道反应器微观混合性能研究

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验试剂材料及仪器设备

2．2．2 实验方法

2．3 结果与讨论

2．3．1 T型微通道反应器操作条件对离集指数分布的影响

2．3．2 T型微通道反应器操作条件对药物颗粒尺寸的影响

2．4 本章小结

第三章 T型微通道反应器制备药物纳米分散体

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验试剂材料及仪器设备

3．2．2 实验方法

3．3 结果与讨论

3．3．1 辅料种类及用量对RES纳米分散体形貌、尺寸的影响

3．3．2 RES纳米分散体的结构、晶型、相变温度和接触角

3．3．3 RES纳米分散体的载药率、载药量和体外释药行为

3．3．4 辅料种类及用量对SLB纳米分散体形貌、尺寸的影响

3．3．5 SLB纳米分散体的结构、晶型、相变温度和接触角

3．3．6 SLB纳米分散体的载药量、载药率和体外释药行为

3．4 本章小结

第四章 套管式微通道反应器制备药物纳米分散体

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验试剂材料及仪器设备

4．2．2 实验方法

4．3 结果与讨论

4．3．1 药物纳米分散体尺寸及形貌

4．3．2 药物纳米分散体的结构及晶型

4．3．3 药物纳米分散体载药率、载药量和体外释药行为

4．3．4 微通道反应器的处理量

4．4 本章小结

第五章 结论

参考文献

致谢

研究成果及发表的学术论文

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