透明质酸美容微针的研究及应用

摘要

美容领域的新产品层出不穷，这些产品的出现提高了人们对安全高效的美容产品的需求。一般，面部表情，如眯眼，皱眉或微笑引起的皱纹可由皮肤科医生通过注射微整形的方法消除。透明质酸(HA)是最常用的注射微整手术的填充材料之一。使用HA来制造微针来代替注射微整。本文制造了两类透明质酸微针。一种是用于改善皮肤水分含量和负载美容成分的非交联HA微针。主要研究保存条件(相对湿度为0％-80％)，使用条件(施放力)和负载不同溶解性小分子对微针性能的影响，同时证明了微针具有较高安全性。另一种是交联和非交联HA复合微针(HA_cHA微针)。该研究描述HA_cHA微针的制造过程。使用1，4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)作为交联剂并通过使用1H-NMR研究证实交联或修饰程度。使用轴向强度和体外皮肤刺入率实验作为测试标准进行机械性能测试，同时进行了体外降解速率实验和小鼠的皮肤膨胀保持时间测试。数据表明，cHA凝胶颗粒含量的增加会降低HA_cHA微针的机械性能但是同时会增加膨胀的保持时间。实验中所制备的(1∶1)HA_cHA微针在刺入小鼠表皮后长达6天的时间内可以保持膨胀，延长了非交联HA微针的膨胀保持时间。因此，制备的HA_cHA微针具有安全有效的除皱的潜在能力。除此之外，还设计了批量化生产的装置和包装，对美容微针的产业化进行了初步的探索。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 传统美容手段

1．1．1 涂敷美容

1．1．2 手术整形除皱

1．1．3 注射微整除皱

1．2 注射用透明质酸材料

1．2．1 透明质酸的理化性质

1．2．2 交联透明质酸注射剂

1．3 微针美容

1．3．1 固体美容微针

1．3．2 可溶美容微针

1．3．3 已上市美容微针产品

1．4 本课题的设计

1．4．1 非交联透明质酸微针的制备与性能检测

第二章 实验药品、仪器及表征方法

2．1 实验药品

2．2 实验仪器

2．3 表征方法

2．3．1 微针形貌的观测

2．3．2 微针力学性能的测试

2．3．3 微针体外剌入率的测试

2．3．4 交联透明质酸的合成

2．3．5 交联透明质酸的酶解实验及降解速率测定

2．3．6 小鼠麻醉过程

2．3．7 微针体外刺入率的测试

2．3．8 小鼠皮肤冷冻切片

第三章 非交联透明质酸微针的研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 制备PDMS模板

3．2．2 制备非交联透明质酸微针

3．2．3 不同湿度条件下透明质酸微针轴向力测定

3．2．4 不同湿度条件下透明质酸微针体外刺入能力测定

3．2．5 不同施放力条件下透明质酸微针体外刺入能力测定

3．2．6 负载不同溶解性小分子微针制备

3．2．7 不同溶解性小分子混合微针轴向力测定

3．2．8 负载不同溶解性小分子微针体外刺入能力测定

3．2．9 透明质酸微针小鼠表皮刺入实验

3．2．10 小鼠皮肤原发刺激性试验

3．3 结果与讨论

3．3．1 不同湿度条件下透明质酸微针的轴向强度

3．3．2 不同湿度条件下透明质酸微针体外剌入率

3．3．3 不同施放力条件下透明质酸微针体外剌入率

3．3．4 负载不同溶解性小分子微针的外观

3．3．5 负载不同溶解性小分子微针的轴向力学性能

3．3．6 负载不同溶解性小分子微针体外刺入率

3．3．7 小鼠皮肤刺入率及微针安全性评价

3．4 本章小结

第四章 交联-非交联复合透明质酸微针的研究

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 交联透明质酸凝胶颗粒的制备

4．2．2 交联透明质酸交联度测定

4．2．3 制备PDMS模板

4．2．4 制备交联-非交联复合透明质酸微针

4．2．6 交联-非交联复合透明质酸微针体外刺入能力测定

4．2．7 微针体外降解速率测定

4．2．8 微针小鼠体内效果验证

4．2．9 小鼠表皮进行冷冻切片

4．3 结果与讨论

4．3．1 交联透明质酸的交联度

4．3．2 交联-非交联复合透明质酸微针外观

4．3．3 微针轴向强度的测量

4．3．4 体外微针刺入能力

4．3．5 体外微针降解速率

4．3．6 小鼠体内微针效果

4．3．7 小鼠表皮微针刺入深度

4．4 本章小结

第五章 可溶性美容微针产品设计及批量化生产装置设计

5．2．3 美容微针包装设计

5．3 结果与讨论

5．3．1 大片美容微针的制备

5．3．2 大片美容微针批量化生产工艺

5．3．3 大片美容微针包装设计

5．4 本章小结

第六章 总结与展望

参考文献

致谢

研究成果及发表的论文

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