广东省育龄妇女孕前患感染性疾病对早产影响的前瞻性队列研究

摘要

研究背景和目的　　早产是指妊娠周期未满37周的分娩或从妇女末次月经（LMP）第一天算起小于259天的分娩，是新生儿死亡的最常见原因，同时也是5岁以下儿童二个最常见的死亡原因之一。早产是产科新生儿主要的并发症之一，全球发生率为11.1％，我国早产发生率为7.1%，是早产儿负担较重的国家之一。　　早产是全世界面临的重要公共卫生挑战之一，病因复杂且并不十分清楚。大量研究结果提示，感染是早产的主要危险因素之一，特别是宫内感染，因宫内感染引发的早产约占早产的25%-40%。现有研究提示炎症在维持妊娠和分娩发动中起关键作用，但多仅关注妊娠时期单一炎症因子作用，而未考虑不同炎症因子之间的平衡关系。因此对于炎症所致早产的临床干预的时效性和有效性方面均难以产生良好效果。此外，目前大部分研究的数据来源是基于医院群体的孕期随访数据，缺乏基于人群或多中心的孕前大样本的随访数据。目前，孕前感染与早产之间的关系尚不清晰。从预防的角度来看，确定两者是否存在关联很重要，因为它直接影响干预策略和干预时期的制定，而在怀孕前相对容易干预，可能会极大改善孕前感染妇女的早产结局。　　研究目的　　孕前优生项目为有计划怀孕的妇女提供较全面的检查项目，并对参加项目妇女的妊娠结局进行追踪。为此，本研究基于孕前检查的基础上建立队列，通过大规模育龄妇女群体的随访探讨感染性疾病与早产的关系，明确与早产相关的感染性疾病谱，以期为预防和控制早产提供新思路。　　研究方法　　1.本研究选择广东省21个地级市管辖的计划生育工作站作为研究现场，把于2014年1月-2018年1月在这些工作站接受孕前检查并符合入选条件的妇女纳入本队列，并对研究对象进行早孕和妊娠结局随访。基线调查（《家庭档案》）与后期随访记录表的信息（包括《早孕随访记录表》和《妊娠结局随访记录表》）由工作人员核实后录入孕前优生项目系统。最后，所用数据由国家计生科研究所从孕前优生项目系统导出。根据孕前检查病原体的感染情况（感染一种或多种病原体）把研究人群分为感染组（暴露组）与非感染组（对照组）。描述性分析感染性疾病病种的分布情况以及两组社会人口学特征、孕育史、体检和相关实验室检测等调查结果的分布。　　2.本研究选择的研究结局为早产，早产率=随访早产儿数/随访活产儿数*100%。根据分娩孕周把活产结局分为早产（28周≤X＜37周）和非早产（≥37周）。采用卡方检验方法，分别计算不同地区和不同病种感染情况早产发生率的差异。　　3.建立Logistic回归模型，单病种感染模型用于分析孕前各类感染性疾病与早产的关联强度，而多病种感染模型用于探讨多种感染性疾病在早产发生中的联合作用，并根据早产的潜在非感染危险因素进行调整。为了检验我们的研究结果的稳健性，我们做了1个校正模型分析，调整多变量模型中的协变量。　　研究结果　　1.在2014年1月-2018年1月间，本研究的纳入基线人数为588833人。排除失访（103850例）、胎儿丢失（19432例，包括自然流产、医学性人工流产、治疗性引产、死胎死产、异位妊娠）、双胎或以上妊娠（7655例）、分娩孕周低于28周的活产分娩和资料缺失（6044例）的研究对象后共有451852名妇女纳入研究。纳入妇女的年龄为20-49岁，总平均年龄为29.49±4.26岁。至少感染一种病原体共有154962人，占34.3%。检出率排在前三位的疾病分别是：细菌性阴道病（23.9%）、乙型肝炎病毒感染（9.9%）、念珠菌性阴道炎（3.1%）。　　2.在随访451852例单胎活产分娩结局中，发生早产22926例，早产发生率为5.1%（22926/451852），在广东不同地区发生率不同。在感染组中，早产发生7317例，早产率为5.5%（7317/132661）；在对照组中，早产发生15609例，早产率为4.9%（15609/319191），感染组的早产率高于对照组，差异有统计学意义（x2=76.099，P＜0.01）。孕前念珠菌（x2=15.685，P＜0.01）、滴虫（x2=5.790，P=0.016）、梅毒（x2=6.094，P=0.014）和细菌性阴道病（x2=64.425，P＜0.01）阳性组的早产率均高于阴性组，差异有统计学意义。　　3.单病种模型因素分析结果显示，孕前念珠菌感染（RR=1.16,95%CI:1.08-1.24）、滴虫性阴道炎（RR=1.55,95%CI:1.08-2.23）、细菌性阴道病（RR=1.13,95%CI:1.10-1.17）和梅毒感染（RR=1.37,95%CI:1.07-1.77）可能是早产的危险因素。多因素logistic回归分析结果提示，孕前滴虫性阴道炎（RR=1.45,95%CI:1.01-2.08）、细菌性阴道病（RR=1.08,95%CI:1.04-1.11）和梅毒感染（RR=1.29,95%CI:1.01-1.67）是早产的危险因素。　　研究结论　　1.在广东省育龄妇女群体中，至少感染一种病原体的检出率为34.3%，检出率最高的前三位疾病分别为：细菌性阴道病（23.9%）、乙型病毒性肝炎（9.9%）和念珠菌性阴道炎（3.1%）。　　2.广东省育龄妇女人群的早产发生率为5.1%，早产率与发达地区相接近。　　3.孕前感染滴虫、梅毒和细菌性阴道病是早产的危险因素。因此，我们建议有生育意愿的育龄妇女在孕前参加孕前优生项目，以便提早识别风险因素。孕前优生项目应继续实施并普及。

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