调脂药物对T-778T与T-778C型ApoM以及NF-KB的差异性调节作用以及临床意义的研究

摘要

目的：　　载脂蛋白(apolipoproteinM，ApoM)是一种近年发现的较新载脂蛋白，它参与了血脂的代谢和调节，目前研究发现它对动脉粥样硬化有保护用。研究发现ApoM启动子区域存在多个单核苷酸多态性位点(SNP)，其中与冠心病有关的位点包括有T-778C位点。然而，尚无报道调脂药物对这位点的ApoM的表达是否有不同的调节作用。这里我们研究了脂调节药物对T-778T和T-778C型ApoM，以及NF-κB表达的不同调节作用。探讨它们参与机体血脂代谢的调节新的机制和临床意义。　　方法：　　通过合成构建T-778T和T-778C的apoM启动子的ApoM表达质粒转染至肝母细胞瘤HepG2细胞后由氧化低密度脂蛋白构建的高脂模型，分组分别加入阿托伐他汀、依折麦布、依洛尤单抗三种调脂药物干预后，进行分别进行q-PCR检测ApoM、NF-κB的mRNA含量及Westen-blotting检测蛋白水平，经过统计学方差分析（ANOVA）进行比较组间差异。　　结果：　　实验证明三种调脂药物干预对T-778T组和T-778C组干预后对ApoM、NF-κB表达存在差异。以阿托伐他汀、依洛尤单抗在ApoM、NF-κB蛋白表达存在差异。在T-778T型中依洛尤单抗可调节ApoM蛋白表达升高，阿托伐他汀可抑制NF--κB表达；在T-778C型中，阿托伐他汀对ApoM、NF-κB调节作用均不显著，而依洛尤单抗对NF--κB蛋白表达有明显抑制作用。为治疗ApoM启动子不同基因型患者治疗疾病提供了明确指导方向。　　结论：　　本研究首次证明：调脂药物对不同基因型ApoM和NF-κB表达水平有差异性调节。这种差异调节可能影响疗效。因此检测ApoM的SNP型，选择性用药，可能提高疗效。

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