血清神经丝轻链蛋白作为多发性硬化生物标志物临床意义

摘要

目的：　　采用单分子阵列法（Single Molecule array，Smoia）测定多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）患者血清神经纤维丝轻链蛋白（Serum Neuroflament light chain，sNFL）定量，并结合3.0T头颅及脊髓核磁共振对患者进行磁共振扫描成像以及残疾进展评分等临床资料，比较不同亚组之间sNFL表达差异以及其与年龄、病程时间，EDSS评分和T2W1病变数目之间的相关性，拟探讨神经纤维丝轻链蛋白作为评估MS患者疾病进展有效生物标志物的潜力。　　方法：　　本项研究共纳入于2019年9月至2020年12月于我院神经内科长期随访的MS患者，包含临床孤立综合征（Clinically iso-lated Syndrome，CIS）组，复发缓解型（Relapsing remitting Multiple sclerosis，RRMS）组、继发进展性MS组（Secondary Prog-ressive Multiple sclerosis，SPMS）,采用Smoia法检测患者血清中神经纤维丝蛋白（sNFL）表达水平，收集患者的相关临床资料，患者影像学资料，分析各亚组之间sNFL表达水平的差异，对入组患者进行sNFL表达水平与年龄、病程时间、残疾评分（EDSS）及磁共振T2WI病灶数目的相关性分析。　　结果：　　在此次研究中，我们共筛选纳入了24例MS患者，包括CIS组4例、RRMS组14例、SPMS组6例。CIS组、RRMS组、SPMS组三个亚组的患者在年龄、性别、治疗情况之间无统计学差异（p＞0.05），在病程时间及EDSS评分、MR T2病灶数目之间存在显著统计学差异（p＜0.01）。分析各亚组sNFL表达水平差异时发现CIS组与RRMS组间sNFL表达水平不存在统计学差异（p=0.202），而CIS组与SPMS组间存在差异（p=0.021），RRMS组与SPMS组间存在统计学差异（p=0.008）。入组的MS患者sNFL表达量与年龄无相关性（p=0.062），与病程时间、T2WI病灶数目、EDSS评分呈显著相关（p＜0.01）。　　结论：　　1.sNFL在进展型MS中具有更高的表达水平，可以识别MS疾病进展，但目前尚不能作为区分各亚型的标准。　　2.sNFL的表达水平与MS患者的影像学证据、残疾进展有良好的相关性，是评估MS患者疾病进展以及治疗反应的重要的生物学标志物。　　3.sNFL是早期MS患者处于低水平残疾状态时对MS进行及时评估的重要方法，具有作为评估无疾病活动状态的生物标志物的潜力。

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