凝血因子XI与肺血栓栓塞症相关性研究

摘要

目的：通过对中国南方深圳地区肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,P TE)患者凝血因子XI(Coagulation factor XI,FXI)单核苷酸多态性位点及血浆FXI水平的分析，探究FXIrs2036914位点、FXI水平、肺血栓栓塞症三者的相关性。　　方法：选取2017年5月-2019年9月深圳市人民医院诊断无血缘关系的散发PTE患者126例为实验组，深圳市人民医院体检科体检为健康者99例为对照组，采集入组对象临床基本资料及静脉血，应用酶联免疫吸附法检测血浆FXI水平，Sanger测序法对FXIrs2036914基因型及等位基因进行检测和分型的鉴定，统计学分析rs2036914基因型和等位基因与PTE及其严重程度的相关性、FXI水平与PTE的相关性，rs2036914不同基因分型下FXI水平差异。　　结果：　　1.Rs2036914单核苷酸多态性位点基因型CC、CT、TT在PTE组中分布分别为：80(63.5％)、40(31.7％)、6(4.8％)，在健康对照组中分布分别为：46(46.5％)、47(47.5％)、6(6.1％)，两组间基因型差异有统计学意义(P=0.037)。PTE组C等位基因频率(79.4％)高于对照组(71.2％)，差异有统计学意义，C等位基因增加PTE的发病风险(P=0.025，ORC=1.66395％CI(1.061-2.512))。单因素回归分析：在隐性模型中，与CT+TT基因型相比，CC基因型增加PTE发病的风险(P=0.011，ORCC=2.004，95％CI(1.172-3.245))。显性模型中，CC+CT基因型和TT基因型两组间差异无统计学意义。　　2.FXIrs2036914SNPs在PTE不同危险分层间差异无统计学意义。　　3.PTE组血浆FXI水平(1286.95±255.04ng/ml)高于健康对照组(1196.04±317.09ng/ml)。PTE组内不同危险分层亚组间FXI水平差异无统计学意义。　　4.PTE组中rs2036914基因型CC、CT、TT间FXI水平差异有统计学意义， 对照组中rs2036914基因型CC、CT、TT间FXI水平差异无统计学意义。PTE组中，基因型CC血浆FXI浓度(1334.94±271.27ng/ml)明显高于基因型CT(1211.70±198.70ng/ml)、TT(1106.57±255.36ng/ml)，基因型CT和TT血浆FXI浓度差异无统计学意义。　　5.FXIrs2036914CC基因型(即非T等位基因携带者)(OR=1.913，95％CI1.091~3.356)是PTE发病的独立风险因素(P＜0.05)；而FXI水平与PTE发病风险无关。　　结论：　　1.FXIrs2036914基因多态性与肺血栓栓塞症的发病风险密切相关，可能是肺血栓栓塞症发病的易感基因位点。　　2.肺血栓栓塞症患者血浆FXI水平升高，非T等位基因携带者血浆FXI水平升高。　　3.rs2036914与肺血栓栓塞症严重程度无关。血浆FXI水平与肺血栓栓塞症严重程度无关。　　4.FXIrs2036914CC基因型是肺血栓栓塞症发病的独立风险因素。

目录

声明

第一部分 前言

1.背景介绍

2.FXI结构与功能

3.FXI与血栓的关系

4.FXI单核苷酸多态性和VTE

第二部分 材料和方法

2.1 研究对象

2.1.1 PTE组

2.1.2 对照组

2.2 技术路线

2.3 材料

2.3.1 酶联免疫吸附法检测FXI浓度

2.3.2 血细胞DNA提取

2.3.3 Sanger测序

2.4 研究方法

2.4.1 临床基本资料采集

2.4.2 相关实验室指标检测

2.4.3 心脏彩超检查

2.4.4 PTE严重程度分层

2.4.5 血液样本的采集与制备

2.4.6 FXI水平检测

2.4.7 DNA提取

2.4.8 Sanger测序

2.4.9 统计学分析

第三部分 结果

3.1 受试者一般资料

3.2 PTE组和对照组实验室结果

3.3 rs2036914基因多态性

3.3.1 PCR扩增产物Sanger测序结果

3.3.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验

3.4 rs2036914位点与PTE易感性分析

3.4.1 rs2036914基因型和等位基因在PTE组和对照组中的分布情况

3.4.2 rs2036914基因型与PTE危险分层相关性分析

3.5 血浆FXI水平与PTE相关性分析

3.5.1 PTE组和对照组FXI水平对比

3.6 血浆FXI水平与PTE临床特征相关性分析

3.6.1 不同PTE危险分层FXI水平对比

3.7 rs2036914基因型与血浆FXI水平相关性分析

3.7.1 PTE组rs2036914基因型一般资料及实验室检查对比

3.7.2 rs2036914位点基因型与FXI水平相关性分析

3.8 FXI rs2036914与PTE的危险因素

第四部分 讨论

4.1 FXI单核苷酸多态性位点与静脉血栓性疾病

4.2 FXI水平与静脉血栓性疾病

4.3 FXI rs2036914与PTE危险因素

第五部分 结论

参考文献

英文缩略词索引

在学期间发表论文清单

致谢