IL-33在人慢性根尖周疾病组织中巨噬细胞和内皮细胞上表达的作用研究

摘要

背景和目的：　　慢性根尖周病(chronic periapical disease)是一种口腔常见的牙体牙髓疾病，机体免疫力和细菌感染力之间的相互作用决定着患者根尖周组织的免疫反应。在炎症状态下，根尖周组织存在着大量的免疫细胞和各种细胞因子，它们通过复杂的交互作用，激活根尖组织的免疫反应，导致根尖周骨组织的吸收和破坏。　　Mφ参与抗原的呈递和吞噬，抵抗感染物的侵入与繁殖，是先天性和特异性免疫应答的重要调节细胞。研究发现，Mφ在慢性根尖周疾病的形成、发展及转归等方面起着不容忽视的作用。Mφ在不同的微环境中可表现为两种异质性：一种是M1型，促进炎症反应；另一种是M2型，参与组织修复。内皮细胞(endothelial cells)受损是多种疾病，诸如：创伤、感染、心血管疾病、心肌和肺水肿和多种肿瘤等发生发展的病理基础。一方面，血管通透性增加，白细胞与内皮细胞进一步黏附，最终介导血管的损伤。另一方面，血管生成增殖能力有所增加，组织修复得以促进。　　近年来，有研究发现白细胞介素(interleukin，IL)-33的受体ST2仅在Th2细胞上选择性表达，二者结合后，可活化Th2型细胞因子，促进Th2免疫反应，抑制Th1免疫反应。另外，有学者提出：Th1/Th2比例失衡可能参与根尖周病的发生和发展。目前国外已有IL-33及其受体ST2在根尖肉芽肿和根尖囊肿组成纤维细胞和内皮细胞的表达研究，认为IL-33/ST2信号途径可能参与根尖周病的炎症反应和组织修复。然而关于IL-33在人慢性根尖周病组织中Mφ上表达的研究却鲜有报道。本研究采用H&E染色和免疫荧光双染色法(double-immunofluorescence staining)，观察不同类型慢性根尖周病组织中IL-33在Mφ和内皮细胞上的表达情况，探讨IL-33在人根尖周病发病机制中的作用。　　方法：　　本实验共收集3组研究样本，包括20例正常对照组、15例慢性根尖周炎组以及15例根尖囊肿组。所有组织标本经过H&E染色和免疫荧光双染色后，于光学显微镜下观察各组标本的组织学变化、荧光显微镜下观察各组根尖周组织上IL-33+-CD14+和IL-33+-CD31+阳性细胞的分布状况。　　结果：　　1．两组根尖周病IL-33阳性Mφ密度和IL-33阳性内皮细胞密度明显高于正常对照组。　　2．IL-33阳性Mφ的密度在根尖囊肿组中较慢性根尖炎组显著增加。　　3．IL-33阳性内皮细胞的密度在根尖囊肿组和慢性根尖炎组无显著差异。　　结论：　　1．IL-33参与了慢性根尖周病的发生和发展。　　2．Mφ和内皮细胞可能通过与多种细胞因子的复杂效应参与慢性根尖周病周组织的破坏及损伤修复。

目录

声明

前言

1. 根尖周病的病因及致病机制

2.1 Mφ的研究现状

2.2 内皮细胞的研究现状

3. IL-33的研究进展

3.1 IL-33的发现，分子结构，来源及受体

3.2 IL-33的生物活性及其调控和信号通路

3.3 IL-33对炎症反应的双向调节作用（即促炎作用和抑炎作用）

3.4 IL-33与疾病

3.5 IL-33在慢性根尖周炎的骨重塑中的免疫调节活性

3.6实验目的和意义

材料和方法

1. 实验材料

1.1实验主要仪器及设备

1.2实验主要试剂及药品

2. 病例选择和分组

2.1病例选择

2.2实验分组

3. 实验操作步骤

3.1组织标本的获取及石蜡切片制作

3.3免疫荧光双染色及观察A石蜡切片脱蜡复水

4. 统计学分析

结果

1.组织学观察

2.免疫荧光双染色

2.1 IL-33-CD14 免疫荧光双染色观察结果

2.2 IL-33-CD31免疫荧光双染色观察结果

3.实验图片

1.IL-33在慢性根尖周病中的作用

2. Mφ和内皮细胞在慢性根尖周病中的作用

结论

参考文献

附录一 英文缩略语对照表

附录二 知情同意书

在校期间发表的文章

致谢