铅暴露对发育中大鼠海马NMDA受体亚单位mRNA表达的影响

摘要

NMDA受体在学习和记忆中起着重要作用.我们运用DIG标记的RNA-RNA原位毁交方法,采用母乳铅暴露的新生大鼠作为动物模型,研究了低浓度铅暴露对出生后1,4,71,15和21天大鼠海马NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B、NR2D、NR3AmRNA表达的影响,并利用生物图象分析系统结果进行统计学分析.研究表明,发育中铅暴露影响发育中海马NMDA受体特定亚单位mRNA的表达,从而很可能与铅引起的海马LTP和学习记忆的损伤有关.铅引起的海马NMDA受体亚单位mRNA表达的特定变化可能导致天然NMDA受体亚基计量学的异常,从而干扰NMDA受体在特定神经元连接发育中的生理功能.这一研究对理解铅的神经毒理的分子机制将会很有帮助.

目录

摘要

第一部分文献综述

1 NMDA受体家族成员

2剪接变异体（splice varants）

3天然NMDA受体的生理学性质

4 NMDA受体动力学与突触传递

5异聚体通道

6重组NMDA受体的药理学性质

7体内存在功能不同的NMDA受体

8细胞NR1蛋白和/或mRNA表达与功能性通道表达的不一致

9从基因到通道

10 NMDA受体在脑中的发育表达和区域分布

11 NMDA受体的功能

12铅的神经毒理

第二部分实验方法

1材料及方法

2实验步骤

第三部分实验结果

1发育中铅暴露大鼠的血铅和脑铅水平

2发育中铅暴露对海马NMDA受亚单位mRNA表达的影响

第四部分讨论

1实验方法的特点及注意事项

2研究结果的意义

3启发和设想

参考文献

研究生期间已发表或投稿的论文