血清白细胞介素-1受体拮抗剂与肝衰竭治疗疗效及预后关系研究

摘要

目的：探讨IL-1Ra（interleukin-1 receptor antagonist，白介素-1受体拮抗剂）及IL-1β（interleukin-1beta,白介素-1β）对肝衰竭患者治疗疗效及预后关系研究。
　　方法：收集2016年3月-2016年11月至在蚌埠医学院第一附属医院接受治疗的40例肝衰竭患者，其中单纯药物治疗16例，人工肝治疗24例。开始治疗前、人工肝治疗前后以及药物治疗1周后于次日清晨空腹采集外周静脉血，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中细胞因子IL-1Ra、IL-1β浓度。根据出院时情况以及随访3-6个月，分为好转组（包括治愈患者)、无效组(包括死亡患者)，其中好转组13例，无效组27例。实验数据采用SPSS17.0统计软件处理数据，计量资料符合正态分布采用两样本t检验，不符合正态分布采用秩和检验；计数资料采用X2检验；采用Cox回归模型分析影响预后的危险因素；相关性分析采用线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：治疗前，好转组IL-1Ra浓度为47.98±16.66pg/ml，无效组IL-1Ra浓度为34.14±13.66pg/ml，好转组IL-1Ra水平显著高于无效组（p＜0.05）；而治疗前好转组IL-1β浓度为38.07±10.33pg/ml，无效组IL-1β浓度48.02±15.59pg/ml，好转组IL-1β水平显著低于无效组（p＜0.05）；好转组IL-1Ra/IL-1β比值为1.256±0.213，无效组IL-1Ra/IL-1β比值为0.743±0.236，差异具有统计学意义；线性回归分析显示IL-1Ra与CHE、ALB呈正相关，与TBIL、PT、INR呈负相关；IL-1β与TBIL、Scr、PT、MELD评分呈正相关，与PTA呈负相关。治疗后，好转组治疗前后IL-1Ra、IL-1β浓度显著降低（p＜0.05），两者比值无明显差异（p＞0.05）；无效组治疗前后IL-1Ra、IL-1β浓度及两者比值均无显著变化（p＞0.05）。比较3次人工肝治疗前后及药物治疗2周前后，好转组IL-1Ra、IL-1β浓度无显著变化（p＞0.05），而两者比值显著增加（p＜0.05），无效组IL-1Ra、IL-1β浓度及两者比值均无显著变化（p＞0.05）。Cox回归分析显示：IL-1β浓度、以及肝肾综合征是影响肝衰竭预后的独立危险因素，而IL-1Ra/IL-1β比值为保护因素。另外人工肝治疗组好转率为45.8%,而单纯药物治疗组好转率为12.5%，人工肝治疗组好转率明显高于药物治疗组。
　　结论：1.IL-1Ra、IL-1β浓度变化以及比例失调与肝衰竭发生、发展及预后密切相关。IL-1Ra相对不足，无法限制IL-1β启动免疫炎症反应，因而引起严重肝脏损害。
　　2.IL-1β浓度、以及肝肾综合征是影响肝衰竭预后的独立危险因素，而IL-1Ra/IL-1β比值为保护因素。
　　3.人工肝通过清除炎症细胞因子以及恢复细胞因子之间平衡，因而能够改善预后。

目录

声明

引言

1.IL-1β在肝衰竭发病机制中的作用

2.IL-1Ra在肝衰竭发病机制中的作用

材料和方法

一．研究对象与实验材料

二．IL-1β、IL-1Ra检测方法及实验步骤

三．治疗方法

四．预后判断标准

五.统计学方法

结果

1.研究对象的基线资料如下：

2.治疗前两组资料相比较

2.治疗前，肝功能、肾功能指标、凝血功能指标与两种细胞因子相关性分析

4.两组在治疗前后相关资料比较

5.IL-1Ra、IL-1β浓度在药物治疗2周后及3次人工肝治疗前后比较

6.Cox回归模型分析影响预后因素

7.人工肝治疗组与药物治疗组好转率比较

讨论

结论

参考文献

致谢

附录

附录B实验操作步骤

附录C综述:Treg和Th17细胞在慢加急性乙型肝炎肝衰竭发病机制中的作用研究进展