抗癌药物喜树碱衍生物的研究

摘要

20(S)-喜树碱(Camptothecin,简写为CPT)是一种五环结构的具有强抗癌活性的生物碱，它于1966年由Wall等从我国特有植物喜树(Camptothecaacuminate)中分离得到。1985年，Hsiang等人研究发现喜树碱及其衍生物是以拓扑异构酶(topoI)为作用靶抑制DNA的合成，从而发挥抗肿瘤作用，引起喜树碱广泛的研究兴趣，并且通过全合成与半合成制备了大量喜树碱的衍生物与类似物，已有两个药物：Irinotecan、Topotecan被FDA批准上市，多个活性化合物处于临床研究阶段。 根据喜树碱构效关系显示：喜树碱B环的七位引入小分子亲脂性基团或20位羟基的许多酯化产物都可以提高喜树碱的活性，在本文中，本文设计并合成了一系列7位含新的亲脂基团以及7位和20位同时修饰的喜树碱新衍生物。全文主要分三个部分： (1)系统介绍了喜树碱的结构，性质，作用机理和国内外研究动态，趋势。 (2)设计合成了7-环戊基喜树碱新化合物。发现了一条新的合成7-甲基喜树碱的路线，并根据已知的理论知识和本文的实验现象提出了该反应的可能机理。 (3)合成了一系列新的喜树碱衍生物，如喜树碱-20-O-芳基酯，7-乙基-喜树碱-20-O-甲磺酸酯等，在甲磺酰化反应中，本文采用了甲磺酸酐；在芳基酯化反应中，用DMAP为催化剂，60℃下进行反应，高产率地获得了产物。

目录

第一章 喜树碱的作用以及研究进展

第一节喜树碱概述

第二节喜树碱的结构与性质

第三节喜树碱的抗肿瘤作用机制

第四节喜树碱的全合成研究

第五节喜树碱环修饰的研究

第六节临床研究喜树碱衍生物简介

第七节喜树碱研究展望

第二章喜树碱B环的修饰

第一节课题思路与设计

第二节7位取代反应的研究

第三节7-烷基化反应机理的探讨

第四节7位硝化反应的研究

第三章喜树碱E环的修饰

第一节课题思路与设计

第二节 20位羟基磺酰化反应的研究

第三节 20位烷基酯化反应的研究

第四节 20位芳基酯化反应的研究

致谢

硕士三年研究论文

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