环磷酰胺致膀胱炎通过压制TrxR途经和膀胱组织的应激反应通过上调TrxR和GPx途经

摘要

哺乳动物硫氧还蛋白还原酶(TrxR)利用NADPH提供电子还原氧化态的硫氧还蛋白，它的结构中靠近C末端包含一个硒代半胱氨酸残基，是其还原其他物质的反应活性中心，它对保持细胞内氧化还原平衡状态和维持细胞正常功能至关重要，包括细胞的生存，信号传导，增殖。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是一种重要的抗氧化酶，硒代半胱氨酸存在于GPx催化活性中心，它可以清除体内过氧化氢和有机氢过氧化物。TrxR和GPx在对抗氧化逆境的过程中起重要作用。环磷酰胺作为应用最为广泛的抗肿瘤药物之一，其最主要的副作用是造成出血性膀胱炎。本研究发现腹腔注射不同剂量环磷酰胺(30，90，150，300和450mg/kg)四小时后，与对照组相比小鼠膀胱组织中TrxR的活力被显著且呈剂量依赖地分别压制了32％，44％，68％，87％和99％。注射环磷酰胺单一剂量150mg/kg，TrxR活力变化呈现时间效应，2小时后小鼠膀胱组织中TrxR活力与对照组膀胱组织中TrxR活力相比，被显著的压制了68％，但24小时之内逐渐恢复到正常水平。膀胱组织中的GPx活力在4小时后被显著诱导。实验结果表明膀胱组织中TrxR被显著压制可能是环磷酰胺诱发膀胱炎的机制之一，随后膀胱组织TrxR和GPx活力上升可抵御机体遭受的氧化逆境从而抵抗环磷酰胺造成的组织损伤。

目录

文摘

英文文摘

第一章硫氧还蛋白还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶及其生物学功能

第二章环磷酰胺致膀胱炎通过压制TrxR途经和膀胱组织的应激反应通过上调TrxR和GPx途径

硕士期间完成的工作

致谢