两种化学物质诱导的autophagy的研究

摘要

细胞自噬是一种降解细胞内物质的动态过程，近年来因其在很多发育和疾病过程中起着重要作用而受到极大关注。细胞自噬的作用可以是细胞保护性的，也可以是促进细胞死亡的。本文需要对细胞自噬有更好的了解以用于治疗的目的，而事实上对细胞自噬分子机制的更深入了解正帮助我们找到很多激动人心的潜在药物靶点。 这里本文报道了关于细胞自噬的多项研究工作中的两项。在第一部分中，本文证明一种纳米级别的稀土材料--纳米氧化钕能在非小细胞肺癌NCI-H460细胞中导致细胞自噬性细胞死亡，这为开发纳米氧化钕作为药物载体提供了理论前提。在第二部分中，本文发现一种拓扑异构酶抑制剂HO可以在HeLa细胞中强烈诱导细胞自噬，而且此细胞自噬可以保护细胞以拮抗HO诱导的两种抗癌机制--凋亡和衰老。很有意思的是，用细胞自噬抑制剂和HO联合处理可以大幅增强HO抑制肿瘤细胞的作用。总之，这两项新颖的工作都以细胞自噬为靶点开发化疗药物为目的进行了有益的探索，具有重要价值。

目录

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第1章综述 哺乳动物中Autophagy的调控与功能

1.1 Autophagy的分类

1.1.1 Macroautophagy（巨自噬）

1.1.2 Microautophagy（微自噬）

1.1.3 Chaperone-mediated autophagy（分子伴侣介导的自噬）

1.2 Autophagy的调控

1.2.1 ATG基因

1.2.2其他分子

1.3 Autophagy的检测

1.4 Autophagy的生理学和病理学意义

1.4.1 Autophagy与细胞死亡

1.4.2 Autophagy与肿瘤

1.4.3 Autophagy与神经退行性疾病

1.4.4 Autophagy与病原体感染

第2章纳米氧化钕在非小细胞肺癌NCI-H460细胞中诱导大量空泡形成和细胞autophagy性死亡

2.1绪论

2.2实验结果

2.3讨论

2.4材料与方法

第3章HO诱导的autophagy保护细胞拮抗HO导致的apoptosis和senescence

3.1绪论

3.2实验结果

3.3讨论

3.4材料与方法

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文及所获奖励