miRNA在颈动脉狭窄患者外周血中的动态表达及血管支架植入对其影响的实验研究

摘要

目的:检测并比较颈动脉狭窄患者和对照人群外周血液循环miRNA146a、miR-4284、miR-4463、miR-4306、miR-210、miR-221动态表达水平，探讨其与颈动脉狭窄的关系及血管支架植入对其影响，以及作为颈动脉狭窄诊断标志物的可行性。　　方法:选取27例已行颈内支架植入术的血管颈动脉狭窄患者，分别在术前2天内、术后24h内、术后1月，术后3月抽取肘静脉血液，全血提取总RNA，用实时定量PCR(RT-PCR)方法，检测两组外周循环血液中miRNA146a、miRNA4284、miRNA4463、miRNA4306、miRNA210、miRNA221的动态表达量是否有差异;使用SPSS13.0统计软件进行数据的统计分析，计数资料以平均值±标准差(x±S)表示，组间均数比较采用t检验，采用单因素方差分析完成多个样本均值之间的比较，率的比较采取卡方检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义，每次检验重复不低于3次。　　结果:与对照相比，(1)颈动脉狭窄患者颈内支架植入术前血液中miRNA146a上升5.48倍、miRNA4284上升13.83倍、miRNA4463上升23.37倍、miRNA4306上升21.02倍、miRNA210上升3.87倍、miRNA221上升3.05倍，P值均＜0.05，(2)颈内支架植入术后24h时miRNA146a进一步上升至14.17倍、miRNA4284进一步上升至41.66倍、miRNA210进一步上升至9.39倍、miRNA221进一步上升至19.07倍，而miRNA4463和miRNA4306表达分别下降至4.02和17.17倍，与对照相比差异具有统计学意义(P＜0.05)，(3)颈内支架植入术后1月时，miRNA146a降低至对照组的11.26倍、miRNA4284降低至对照组的6.17倍、miRNA4463降低至对照组的2.5倍、miRNA4306降低至对照组的13.39倍、miRNA210分别降低至对照组的3.03倍，P值均＜0.05，而miR-221表达水平与对照无显著差异(P＞0.05)，(4)颈内支架植入术后3月时miRNA146a重新回升至对照组的12.85倍、miRNA4284重新回升至对照组的27.00倍、miRNA4463重新回升至对照组的108.47倍、miRNA4306重新回升至对照组的35.20倍、miRNA210重新回升至对照组的24.48倍，以上差异均具有统计学意义（P值均＜0.05），在颈动脉支架手术前术后的比较中，(1)颈动脉狭窄患者血浆中，miR-221的表达显著上升(P＜0.05)，其在支架植入术前、术后24h、术后随访1月、术后随访3月表达均有统计学意义(P＜0.05);(2) miR-210在支架植入术前、术后24h、术后随访3月表达有统计学意义(P＜0.05);但术前与术后1月比较时比较无统计学意义(P＞0.05);(3)miR-4284术后3月与术前、与术后24h、术后1月比较时表达均有统计学意义(P＜0.05);(4)miR-4306术后1月与术后3月比较时表达有统计学意义(P＜0.05)，余均无统计学意义(P＞0.05);(5) miR-4463术后3月表达有统计学意义(P＜0.05)，余均无统计学意义(P＞0.05);(6)miRNA146a表达均无明显统计学意义(P＞0.05)。　　结论:(1)miRNA146a、miRNA4284、miRNA4463、miRNA4306、miRNA210、miRNA221可能参与了颈动脉狭窄的形成过程，并在颈动脉支架置入术后的病理生理过程中发挥作用，提示其有望成为临床早期诊断颈动脉狭窄的生物学标志，并作为颈动脉狭窄患者发病和病情进展的新型标志物;(2)miR-4463在术后3月变化明显，其高表达可能与支架植入术后慢性期血管重塑再狭窄有关，可能成为一个远期预测再狭窄的新型标志物，但由于样本量较小，需扩大样本量以进一步证实。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 治疗材料与仪器

2．患者随访

结果

1．纳入治疗一般情况

2．对照组与治疗组一般情况及生化指标的比较

3．治疗与对照组血液中miRNA的表达比较

4．颈动脉狭窄患者中miRNA在颈内动脉支架植入术前后的比较

讨论

1．颈动脉狭窄的研究现状

2．各miRNA的生物学意义

3．本次实验的结果和相关意义

4．miRNA与颈动脉狭窄的研究现状及展望

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述 miRNA与颈动脉狭窄的研究进展

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