声明
摘要
中英文缩略词表
1前言
2材料和方法
2．1实验动物
2．2实验细胞
2．3实验仪器
2．4实验药品及试剂
2．5主要试剂的配制
2．6小鼠Ⅰ型糖尿病模型的建立
2．7心脏功能的超声心动图分析
2．8血清生化指标检测
2．9石蜡切片
2．10天狼星红染色
2．11免疫组织化学染色
2．12细胞培养
2．13原代心脏成纤维细胞的分离
2．14MTT实验
2．15细胞免疫荧光分析
2．16实时荧光定量PCR
2．17Western blot
2．18Annexin V-FITC／PI染色检测凋亡
2．19溶酶体荧光探针染色
2．20乳酸检测
2．21质谱样品处理
2．22Seahorse细胞能量代谢分析
2．23统计学分析
3实验结果
3．1DHA通过改善纤维化缓解模型小鼠的糖尿病心肌病
3．1．1DHA不能缓解模型小鼠糖尿病的发展
3．1．2DHA显著改善糖尿病小鼠的心脏功能
3．1．3DHA抑制糖尿病小鼠心脏纤维化的发生
3．1．4DHA抑制糖尿病小鼠心脏成纤维细胞的增殖
3．2DHA抑制HG培养的原代心脏成纤维细胞的纤维化进展
3．2．1DHA抑制HG培养下的原代心脏成纤维细胞增殖
3．2．2DHA抑制HG培养下心脏成纤维细胞分化和I型胶原蛋白合成
3．2．3DHA促进HG培养下心脏成纤维细胞的凋亡和自噬
3．3蛋白质组学分析揭示纤维化的发生与成纤维细胞代谢转变有关
3．3．1HG显著引起成纤维细胞代谢重构并增强胶原蛋白合成
3．3．2DHA显著逆转HG引起的代谢重构并减少胶原蛋白合成
3．4DHA促进脂肪酸氧化，抑制高糖诱导的心脏纤维化
3．4．1DHA可逆转HG引起的代谢重构，即抑制糖酵解和增强脂肪酸氧化
3．4．2增强成纤维细胞脂肪酸氧化可以缓解纤维化发展
3．4．3抑制成纤维细胞脂肪酸氧化阻断DHA对纤维化的改善效应
3．4．4DHA增强心脏组织原位成纤维细胞的脂肪酸氧化水平
4讨论
5结论
参考文献
综述
个人简历
致谢
郑州大学;
