中药应用于超重/肥胖人群体重管理疗效的真实世界研究

摘要

目的:高血压是一种常见的高危害性心血管疾病，虽然临床有多种药物用于治疗高血压，但部分药物副作用明显，因此急需寻找副作用少并能防治靶器官损害的药物。在中医临床实践过程中发现，中药莲子心具有降压作用并且未见不良反应，但是其具体有效成分及作用机制尚不明确。本研究通过网络药理学和生理学方法试图探讨莲子心提取物--莲心季铵碱(Lotusine，Lot)的降压效果及作用机制，并试图为临床用药提供理论依据。　　方法:借助网络药理学方法构建“药物-作用靶点网络”、“疾病-治疗靶点网络”和“疾病-关键靶点-药物网络”，并进行GO功能富集及KEGG通路分析。以两肾一夹(Two kidneys one clip，2K1C)高血压大鼠和自发性高血压大鼠(Spontaneously hypenensive rats，SHR)为依托，借用生理学方法记录麻醉状态下，大鼠给药前后血压的变化。通过记录肾交感神经电活动(Renal sympathetic nerve activity，RSNA)评估Lot对交感神经活性的影响。以腹主动脉缩窄(Abdominal aortic coarctation，AAC)所致的心肌肥厚大鼠为依托，通过超声心动图、HE染色及Masson染色检测心室壁厚度、射血分数及心肌纤维化程度。　　结果:(1)借助网络药理学，莲子心共筛选出59个关键靶点，它们主要是各种离子通道、受体、转运体及酶等。Lot共筛选出17个关键靶点，主要是各种神经递质的受体，并且Lot的生物学功能可能涉及调节交感神经活性。　　(2)1-8mg/kg Lot组的收缩压、舒张压及平均动脉压均较给药前下降(P＜0.01～0.001)，而对照组及0.5mg/kg Lot组较给药前未见明显改变。随着给药剂量的增大，血压下降幅度越来越大，当给药剂量达到4.0mg/kg时，血压下降幅度逐渐趋于平缓并达到平台期。因此我们选择2.0mg/kg、4.0mg/kg作为后续实验中剂量组及高剂量组的给药剂量。　　(3)2K1C高血压模型组大鼠造模成功，术后4周收缩压、舒张压及平均动脉压较手术前明显升高，分别可以达到162.08±5.34mmHg、106.46±4.71mmHg、125.00±4.81mmHg(P＜0.001)。中、高剂量组2K1C大鼠在给予2.0mg/kg和4.0mg/kg的Lot后，收缩压、舒张压及平均动脉压均较给药前下将(P＜0.001)，而假手术组及模型组大鼠给予等体积生理盐水未见明显改变。　　(4)中、高剂量组SHR在给予2.0mg/kg和4.0mg/kg的Lot后，收缩压、舒张压及平均动脉压均较给药前下将(P＜0.05～0.001)，而WKY大鼠(Wistar Kyoto rats，WKR)及SHR模型组大鼠给予等体积生理盐水未见明显改变。　　(5)WKR及SHR给予2.0mg/kg和4.0mg/kg的Lot后，RSNA均较给药前基础水平显著下降(P＜0.05)，并且Lot对WKR及SHR肾交感神经放电的抑制强度无差异。但是Lot引起的收缩压、舒张压及平均动脉压下降在WKR上更为显著(P＜0.001)。　　(6)超声心动图显示，AAC模型组大鼠左心室前壁及后壁较假手术组大鼠肥厚(P＜0.05)，而中、高剂量组AAC大鼠在给予Lot治疗后，心室壁厚度情况较AAC模型组大鼠降低(P＜0.05)。HE染色及Masson染色显示中、高剂量组大鼠心肌乳头肌细胞损伤程度及心肌纤维化程度低于模型组。　　结论:Lot作为莲子心的主要活性成分，它具有降压作用，它对交感神经的抑制作用是引起血压下降的机制之一，并且Lot还能够延缓心肌肥厚进程。

目录

声明

摘要

英文缩略语

引言

综述

第一部分基于网络药理学探讨莲心季铵碱治疗高血压的可能机制

方法

2构建疾病-靶点网络

4 GO功能注释及KEGG通路富集

结果

1莲子心的网络药理学分析

2莲心季铵碱(Lot)的网络药理学分析

讨论

小结

第二部分莲心季铵碱降压效果及其对交感神经活性影响的研究

1动物

2药品及试剂

3主要手术器械及仪器

方法

1试剂配制

2手术前准备

3手术

4尾动脉测压

5超声心动图检测

6病理组织学检测

7统计方法

1 Lot对高血压大鼠降压作用的研究

2 Lot抑制肾交感神经放电的研究

3 Lot对腹主动脉缩窄型大鼠心肌重构的影响

讨论

1 Lot具有降压作用并能延缓心肌肥厚进程

2 Lot对肾交感神经放电的抑制作用

小结

展望

结论

参考文献

致谢

个人简历