载万古霉素壳聚糖/甘油磷酸钠温敏水凝胶应用于骨髓炎的初步研究

摘要

目的：通过优化壳聚糖/甘油磷酸钠的制备工艺，选择合适的温敏水凝胶浓度、温度和pH值，构建一种以接枝CS为基底的、理化性能、生物学毒性、生物相容性、成骨性能符合临床应用要求的CS/GP温敏水凝胶支架，为骨髓炎的抗生素治疗提供新的缓释载体材料。　　方法：按一定比例混合壳聚糖、甘油磷酸钠，制备壳聚糖/甘油磷酸钠水凝胶，通过倒置试管观察流动性记录其凝胶时间，PH值等理化指标，并考察碳酸氢钠、甘油磷酸钠和壳聚糖的浓度对凝胶时间的影响;在此基础上，制备载抗生素水凝胶，采用体外动态洗提实验，评价其体外释药性能;以整体动物实验，制备骨髓炎动物模型，通过血液生化检查、微生物学检查、三维CT重建检查、病理学检查，进一步评价载药水凝胶对骨髓炎兔模型的治疗作用。　　结果：制备的壳聚糖/甘油磷酸钠水凝胶在pH7.0时较为稳定，随着CS和NaHCO3浓度的增大，凝胶时间逐渐缩短，而随着GP浓度的增大，凝胶时间延长;制备了载万古霉素的壳聚糖/甘油磷酸钠温敏性水凝胶给药系统，体外释放实验表明：对于不同载药量的载药凝胶，万古霉素体外释放速率随着载药量增大而减慢;术后60天，H.E.染色主要表现为模型组死骨大量存在，死骨周围有炎症性肉芽组织浸润;治疗组可见大量新骨生成，植入骨周围少许骨母细胞，破骨细胞，成骨细胞同时进行。　　结论：具有生理pH的壳聚糖/甘油磷酸钠水凝胶适合应用于体内研究;制备的载万古霉素水凝胶具有一定的体外溶出率，对金黄色葡萄球菌致兔骨髓炎模型有显著的治疗作用，表明此材料有很强的潜力用于骨髓炎的治疗。

目录

声明

缩略语表

摘要

前言

第一部分 文献研究

(一)水凝胶的研究进展

1．水凝胶的概念和分类

2．水凝胶的性质

3．水凝胶的特点

4．水凝胶在医学领域中的应用进展

(二)壳聚糖的研究进展

1．壳聚糖的概念及其性质

2．壳聚糖的结构特征

3．壳聚糖的应用

(三)壳聚糖温敏水凝胶的研究进展

(四)本实验的目的和意义

第二部分 壳聚糖／甘油磷酸钠水凝胶的制备及其理化性能分析

(一)仪器与试药

1．仪器

2．试药

(二)实验方法

(三)实验结果

1．凝胶时间的影响因素

2．水凝胶pH值的测定

(四)分析与讨论

(五)小结

第三部分 载万古霉素水凝胶体外释药评价

(一)仪器与试药

1．仪器

2．试药

(二)实验方法

1．载万古霉素凝胶体系制备

2．渗流液配制

3．体外动态洗提实验

(三)实验结果

1．接收液中药物含量测定方法

2．体外动态洗提实验结果

(四)分析与讨论

(五)小结

第四部分 载万古霉素水凝胶对骨髓炎兔模型的治疗作用评价

(一)仪器与试药

1．仪器

2．试药

1．实验动物分组

2．动物模型制备

3．术后观察

(三)实验结果

1．大体情况

2．血液生化指标检测

3．微生物学检查

4．三维重建CT检查

5．病理学检查

(四)分析与讨论

(五)小结

结论

参考文献

致谢

文献综述 载万古霉素壳聚糖／甘油磷酸钠温敏水凝胶应用于骨髓炎的初步研究