生物可降解两亲性嵌段共聚物的合成及其作为药物或基因载体的研究

摘要

两亲性生物相容性可降解高分子由于其独特的结构，可以在水中自组装，形成各种形式的聚集体。这些聚集体可以包载药物分子，已成为药物输送载体的重要研究领域。
　　 作为药物或基因输送载体材料应具有良好的生物相容性、降解性和渗透性。聚己内酯具有无毒、降解性和高渗透性等优异性质，被广泛应用于医药载体研究。聚磷酸酯是一种生物相容性好、易修饰和官能化的生物可降解高分子，在医用生物材料领域有着广泛的应用前景，是一种优良的药物载体材料。本论文的目标是合成生物可降解的两亲性嵌段高分子，并研究其载药或基因输运性能，主要内容包括：
　　 1.通过开环聚合合成出了生物可降解的两亲性Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2，并通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、GPC和红外研究了该系列聚合物的组成和结构。Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2在水中可自组装形成纳米胶束，DLS、AFM和荧光探针分析研究表明，该聚合物胶束对药物消炎痛(Indomethacin)具有好的包载和释放性能。
　　 2.通过开环和ATRP聚合合成了生物可降解两亲性三嵌段共聚物PEG-PCL-PDMAEMA，通过1H NMR和IR表征该聚合物的组成和结构，并研究该聚合物的在水中可以自组装，形成稳定的纳米颗粒；该聚合物胶束可与siRNA形成复合颗粒，并研究了该聚合物胶束对siRNA的负载和转染情况。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章绪论

1.1生物医用高分子材料的概况

1.2生物医用高分子材料的分类及应用

1.3医用高分子材料的基本要求

1.4生物可降解高分子药物输送体系

1.4.1生物可降解高分子

1.4.2药物输送体系的概念

1.5可降解高分子在药物输送体系的应用

1.5.1高分子胶束的形成机理

1.5.2影响胶束形成的主要因素

1.5.3聚合物胶束的制备

1.5.4聚合物载药胶束的制备

1.5.5聚合物载药胶束的释药机理

1.5.6胶束作为药物输送载体的应用

1.6本研究的目的和内容

参考文献

第二章两亲性Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2合成及其作药物载体的研究

2.1引言

2.2实验试剂和药品

2.3实验步骤

2.3.1 HBA-PCL的合成

2.3.2乙酰氯封端聚合物HBA-PCL的合成

2.3.4单封端双羟基大分子引发剂[init-PCL-(OH)2]的合成

2.3.5 Y型嵌段共聚物PCL-(PEEP)2的合成

2.4聚合物的表征

2.4.1核磁分析

2.4.2凝胶渗透色谱(GPC)分析

2.4.3红外光谱分析(FI-IR)

2.5聚合物胶束的制备及其表征

2.5.1聚合物胶束的制备

2.5.2聚合物胶束粒径和表面电势的测定

2.5.3聚合物溶液的临界胶束浓度(CMC)的测定

2.5.4原子力显微镜(AFM)观测聚物胶束

2.6聚合物载药胶束的制备

2.7载药胶束载药量和载药效率的测定

2.8体外药物释放

2.9结果与讨论

2.9.1聚合物的合成和表征

2.9.2聚合物胶束结构的表征

2.9.3胶束的载药和体外释放

2.10小结

参考文献

第三章两亲性三嵌段阳离子共聚物mPEG-PCL-PDMAEMA的合成及其对siRNA的负载与转染

3.1前言

3.2实验材料与仪器

3.2.1实验材料

3.2.2实验仪器

3.3聚合物的合成

3.3.1 mPEG43-PCL35的合成

3.3.2 mPEG43-PCL35-Br的合成

3.3.3 mPEG43-PCL35-PDMAEMA23的合成

3.4聚合物胶束的制备及其表征

3.4.1聚合物胶束的制备

3.4.2聚合物胶束粒径和表面电势的测定

3.4.3原子力显微镜(AFM)观测聚物胶束

3.4.4 siRNA与聚合物胶束结合实验

3.4.5 siRNA与聚合物按不同比例结合后粒径和电势的变化

3.4.6研究聚合物作为基因载体转染的能力

3.5结果与讨论

3.5.1聚合物的表征

2.5.2聚合物胶束结构的表征

3.5.3 mPEG43-PCL35-PDMA23合siRNA形成复合物的能力

3.5.4 mPEG43-PCL35-PDMA23/siRNA复合物电势和粒径的

3.5.5聚合物的基因转染能力

3.6结论

参考文献

致谢

在读期间发表的学术论文与取得的研究成果