清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热阻肺型）大鼠的防治作用及其对JAK/STAT信号通路的影响

摘要

目的:观察清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD)急性加重期(痰热郁肺型)大鼠肺组织中 JAK/S TAT 信号转导通路中转录激活因子 1，3（STAT1，STAT3)表达的影响,探讨清金化痰颗粒对防治慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用机制,为其临床应用提供实验依据,并为中医药防治慢性阻塞性肺疾病提供思路借鉴.　　方法:将健康雄性SPF级SD大鼠40只,体重180~220 g.按随机数字分为5组,即空白组、模型组组、清金化痰颗粒低剂量组,清金化痰颗粒高剂量组,西药组,每组8只.采用烟熏染毒+LPS(脂多糖)联合经典制备法进行造模,用清金化痰颗粒作为治疗组分为高低两种剂量,以罗红霉素作为西药对照组,同时设正常对照组和模型组,造模同时给予药物治疗.清金化痰颗粒低、高剂量分别按9. 4,37. 6 g·kg-1ig灌喂.罗红霉素组以0. 031 5 g·kg-1ig剂量灌喂大鼠,正常空白组和模型组以同体积生理盐水灌胃.每天给药 1 次,连续给药 2 周.取材后检测大鼠外周血中白细胞总数(×109)、中性粒细胞百分比(%)计数.HE染色观察肺组织学变化,同时运用ELISA检测IL-1β、TNF-α细胞因子含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中IL-1β、TNF-α、STAT1、STAT3mRNA表达水平.运用Western blot法检测肺组织中STAT1、STAT3蛋白的表达.　　结果:　　1. 肺组织病理切片结果　　模型组肺组织病理切HE染色显示大鼠支气管周围有炎性细胞浸润,气管壁部分增厚,管腔闭塞、痉挛狭窄,肺泡间隔断裂、结构破坏明显,伴有肺泡扩张、部分可融合成肺大泡,肺泡腔内可见有渗出物,提示造模是成功的.罗红霉素组和清金化痰颗粒高低剂量组对肺组织的破坏程度均有所改善.　　2. 清金化痰颗粒能够降低大鼠外周血中白细胞和中性粒细胞百分比水平.其中清金化痰颗粒低量剂组低于罗红霉素组与清金化痰颗粒高剂量组(P<0.05),后两者药效相当(P﹥0.05),无显著差异.　　3. 各组大鼠BALF中IL-1β,TNF-α含量的变化　　与空白组比较,模型组大鼠BALF中IL-1β、TNF-α的含量明显升高(P<0.01);罗红霉素组与清金化痰颗粒高剂量IL-1β、TNF-α明显下降,二者无显著差异(P>0.05);清金化痰颗粒低剂量组BALF 中IL-1β、TNF-α含量下降水平低于罗红霉素组(P<0.05).　　4.各组大鼠肺组织 IL-1β、TNF-α、STAT1、STAT3等mRNA 表达的变化　　与正常组比较,模型组肺组织中 IL-1β、TNF-α、STAT1 及 STAT3 mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,罗红霉素组、清金化痰颗粒低、高剂量组均能显著降低大鼠肺组织 IL-1β、TNF-α、STAT1 及STAT3 mRNA表达(P<0.01),罗红霉素组和清金化痰高剂量组减低更明显,二者之间无明显差异.　　5. 各组大鼠肺组织 STAT1、STAT3蛋白的表达水平　　各组大鼠肺组织中STAT1 及 STAT3蛋白的表达中,与正常组比较,模型大鼠肺组织中的STAT1及STAT3显著升高(P<0.01);与模型组比较,罗红霉素组、清金化痰颗粒低、高剂量组能显著降低大鼠肺组织STAT1及 STAT3(P<0.01),罗红霉素组和清金化痰颗粒高剂量组减低更明显,二者之间差异无统计学意义.　　结论:清金化痰颗粒可减轻肺组织气道炎症,对肺组织起到保护作用.其作用机制可能为通过下调 JAK/STAT 信号通路中 STAT1,STAT3的过度表达和持续活化,来抑制 IL-1β、TNF-α 的水平的升高,从而达到减轻炎症反应,达到抑制COPD的急性发作与加重.

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