纳米金在脂多糖诱导免疫应答中的功能研究

摘要

金纳米颗粒在当今生物医学尤其是药物载体中有巨大的应用前景,同时关于金纳米颗粒的安全性也引起越来越多的关注。当今大部分有关纳米材料的安全性研究都是在细胞或者机体处于正常状态下进行,而很少有研究关注在机体或者细胞接受外界刺激产生应答时纳米材料的安全性问题。在本文中,我们通过实验证明了聚乙二醇包被的纳米金颗粒(PEG@-AuNPs)作为一种生物相容性很高的纳米材料,在小鼠单核巨噬细胞系细胞(RAW264.7)处于正常状态下不具有毒性,不影响其生长。但是当细胞接受脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)外来刺激发挥功能时,PEG@-AuNPs能够影响其功能分泌过多的一氧化氮(NO)而具有潜在危险性。通过实验进一步证明,PEG@-AuNPs能够使LPS诱导产生更多的诱导性NO合成酶(iNOS),而这种效应部分依赖于p38的磷酸化,不依赖于ERK的磷酸化。同时我们发现RAW264.7细胞主要通过内吞的方式摄入PEG@-AuNPs,而且在LPS刺激下RAW264.7细胞能够加快对金纳米颗粒的摄入,摄入量在24h内达到平衡。综上所述,本文通过实验验证了生物相容性很好纳米材料在细胞接受刺激状态下,能够影响细胞对刺激的应答进而产生潜在的危险。这些结果能够帮助更全面的评价纳米材料的安全性,从而为纳米材料的应用提供更坚实的基础。