目的:对1例遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症家系的基因突变进行研究，并探讨基因型与临床表型之间的关系。 方法:对一位遗传性FⅦ缺乏症女性先证者及其家系成员进行凝血功能、凝血因子活性以及凝血纠正实验检测，并对其家系成员患病情况调查;用PCR法（聚合酶链反应）对家系所有成员的FⅦ基因外显子及其侧翼和启动子区域进行酶联反应扩增，所得到的PCR产物直接行基因测序，测序结果与美国国家生物技术信息中心(National Center of BiotechnologyInformation，NCBI)公布的FⅦ基因标准序列比对，检测其基因突变，对基因突变类型与临床表型之间的相关性进行分析。 结果:家系中先证者PT延长至30.6秒（参考范围11～14.5秒）、INR:3.38（参考范围0.8～1.2），凝血酶原活动度(PTA):22％(参考范围70％～130％)，其余均正常。凝血因子活性测定示:凝血因子Ⅶ活性测定:6.9％（参考范围70％～120％），凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ活性测定均正常。纠正试验显示:凝血因子Ⅶ抑制物定量:0.0Bethesda(参考范围＜0.6)，对照即刻:11.9，患者即刻:35.9，对照+患者即刻:12.3，对照37度2小时:12.7，患者37度2小时:40.5，对照+患者37度2小时:12.9，提示可以纠正和凝血因子缺乏;先证者父母PT正常，凝血因子检测分别示49.8％和55.8％（参考范围70％～120％），仅稍低于正常参考值下限;先证者弟弟和外公凝血功能检测均正常。通过比对遗传性FⅦ缺乏症先证者及其家系其他成员之间的测序结果及临床表型，结果发现先证者FⅦ第9外显子存在2处杂合突变，Tyr417stop和Trp424stop终止密码突变，为复合杂合基因突变，其父亲和奶奶在第9外显子处分别有一杂合基因突变为Tyr417stop。其母亲亦检测到一杂合基因突变为Trp424stop。先证者复合杂合基因突变位点，其中一突变位点与其母亲相同，另一突变位点与其父亲相同，表明先证者基因突变分别来自其父母，而其父亲基因突变位点与其奶奶基因突变位点相同。先证者弟弟和外公均未发现第9外显子基因突变。结论:遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是一种基于FⅦ基因缺陷的罕见的出血性常染色体隐性遗传性疾病，本家系中先证者Ⅶ基因催化区第9外显子处出现双杂合基因突变，分别为Tyr417 stop和Trp424 stop终止密码突变，突变基因所编码蛋白质改变，从而导致FⅦ催化区的空间结构改变，进而影响FⅦ稳定性和功能，先证者其临床表现为中度出血症状。通过对先证者及其家系成员凝血功能、凝血因子、基因序列和临床表型之间进行对比， 结论:1、Tyr417Stop和Trp424Stop双突变可能影响凝血因子Ⅶ蛋白分子结构，进而影响其功能，致凝血因子Ⅶ活性减低，从而致患者凝血功能异常，出现PT明显延长，临床表现轻度至中度出血倾向。2、遗传性凝血因子Ⅶ缺乏患者，Tyr417Stop或Trp424Stop单杂合子基因突变，患者凝血因子活性轻度下降，但凝血功能一般正常，无明显的临床出血表现。
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