红外谱学与显微成像在白血病与胃癌中的应用研究

摘要

白血病是最常见的恶性血液疾病，在我国白血病年发病率为2.76/10万，在恶性肿瘤的死亡率中，白血病居男性第六位和女性第八位。胃癌是人体常见的恶性肿瘤，在全球范围内病死率居第二位，在每年新诊断的癌症病例中它仅次于肺癌、乳腺癌与肠癌，全球平均每年新增约80万例胃癌患者而75万胃癌患者死亡。
　　白血病与胃癌严重危害人类健康，因此如何提高它们的早期诊断水平是临床医学的重要任务之一。红外光谱是近些年发展的一种从分子水平研究肿瘤的新方法，它包含丰富的分子结构信息，具有灵敏度高、制样简单和无损检测等优点。因为红外光谱可以从分子层面对肿瘤细胞或组织等复杂体系进行分析，所以从20世纪80年代应用红外光谱研究白血病以来，它已经广泛应用于生物医学领域的研究。
　　在本博士论文中，以红外光谱为研究工具对白血病与胃癌进行分析，开展了以下工作:1、对白血病患者与健康者血清/指甲进行对比，得出它们之间的差异;2、对胃癌患者与健康者血清进行对比，同时对术前与术后胃癌患者的血清进行比较，发现它们之间的差异;3、对胃癌患者术前与术后的血红细胞分别进行比较，发现它们之间的差异;4、对胃癌细胞株与正常细胞株进行焦平面阵列成像分析，从分子水平了解胃癌的发病机理。本论文取得了以下结果:
　　(1)白血病患者与健康者血清的红外光谱比较后发现二者的H2959/H2931（甲基/亚甲基）与A1115/A1028(RNA/DNA)差异明显，可用于白血病患者与健康者鉴别。
　　(2)白血病患者与健康者指甲的红外光谱比较后发现白血病患者指甲的角蛋白含量发生变化，同时指甲中核酸含量逐渐升高，表明白血病的发生可导致患者指甲核酸分子内磷酸二酯键骨架的结构改变。
　　(3)胃癌患者与健康者血清的红外光谱比较后发现二者的H2959/H2931（甲基/亚甲基）值具有显著性差异，这说明健康者血清比胃癌患者血清含有较短和/或较多支链的脂质;通过曲线拟合，碍到RNA/DNA值，胃癌患者的血清较健康者的血清的RNA/DNA值低，且存在明显差异。
　　(4)胃癌患者的术前与术后血清的红外光谱进行对比，发现术前与术后血清的相应成分比值有变化，说明红外光谱可能对胃癌患者的手术治疗效果进行监测。
　　(5)胃癌患者的术前与术后的血红细胞的红外光谱进行对比，发现胃癌患者术前的血红细胞的A1543/A1085值较胃癌患者术后的A1543/A1085值高，表明胃癌患者肿瘤切除后红细胞中核糖体或核酸的相对含量较术前血红细胞中的核糖体或核酸的相对含量增加。
　　(6)应用焦平面阵列成像系统对胃癌与正常细胞株进行对比研究，发现SGC7901与BGC823细胞的H1121/H1020(RNA/DNA)值比GES1细胞的值高，这三种细胞中的DNA、蛋白质与脂类分布相似，其最强吸收频率位于细胞核区域。
　　上述研究结果说明红外光谱与成像技术在生物医学领域中有重要的作用，这些研究有助于阐明肿瘤的早期诊断及发病机理研究，这为红外光谱与成像技术在肿瘤的早期诊断与治疗监测方面的应用提供了实践基础。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 红外谱学及显微成像的原理

1．1．1 红外光谱产生原理

1．1．2 傅里叶变换红外光谱学的基本原理

1．1．3 红外光谱仪的简介

1．1．4 显微成像

1．1．5 红外光谱样品处理方法

1．2 红外谱学及显微成像在生物医学中的应用

1．3 本论文的研究内容及选题依据

第二章 白血病的红外光谱研究

2．1 研究背景

2．1．1 白血病的病因、发病机理及诊断方法

2．1．2 国内外白血病红外光谱的研究现状

2．1．3 本章的选题依据

2．2 实验方法

2．2．1 样品制备

2．2．2 测量条件

2．3 实验结果与分析

2．3．1 白血病患者与健康者的血清实验数据分析

2．3．2 白血病患者与健康者的指甲实验数据分析

2．4 本章小结

第三章 胃癌的红外光谱研究

3．1 研究背景

3．1．1 胃癌的病因、发病机理及诊断方法

3．1．2 国内外应用红外光谱技术研究胃癌的现状

3．1．3 本章的选题依据

3．2 实验方法

3．2．1 样品制备

3．2．2 测量条件

3．3 实验结果与分析

3．3．1 胃癌患者与健康者实验数据分析

3．3．2 胃癌患者术前与术后血清红外光谱对比分析

3．3．3 胃癌患者术前与术后血红细胞的红外光谱研究

3．4 本章小结

第四章 焦平面阵列红外光谱成像系统对胃癌细胞的研究

4．1 研究背景

4．1．1 红外光谱成像

4．1．2 胃癌细胞系

4．1．3 红外光谱研究胃癌细胞系的现状

4．1．4 本章的选题依据

4．2 材料与实验方法

4．2．1 细胞及试剂

4．2．2 细胞培养

4．2．3 焦平面阵列红外光谱成像系统

4．3 实验结果与分析

4．3．1 胃癌细胞BGC823、SGC7901与正常胃粘膜上皮细胞GES1的红外光谱比较

4．3．2 峰高比值分析

4．3．3 SGC7901、BGC823细胞与GES1细胞的化学成像

4．3．4 结论

第五章 总结

参考文献

致谢

在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果