姜黄素-PLGA纳米粒的制备及对人前列腺癌PC-3细胞的体外研究

摘要

目的：利用生物可降解高分子材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid, PLGA）为载体包载天然药物姜黄素（curcumin, Cur），成功制备了姜黄素-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒(Cur-PLGA-NPs)。并考察其理化性质及体外释药特性，研究Cur-PLGA-NPs对前列腺癌PC-3细胞的体外影响，并与单纯Cur对比，明确该制剂是否较单纯Cur具有更强的体外抗肿瘤效应。　　方法:运用乳化-溶剂挥发法制备Cur-PLGA-NPs，利用透射电镜观察纳米粒的外观形态，动态激光粒度仪分析其粒径大小及分布，超速离心法测定药物载药率和包封率，动态透析法观测纳米粒体外释放效果。体外培养PC-3细胞并分为以下几组：空白对照组（不加任何处理的PC-3细胞），空白纳米粒组（加入空白纳米粒处理），单纯Cur组（单纯Cur处理），Cur-PLGA-NPs组（加入姜黄素纳米粒药物处理），分别用5μmol/L，10μmol/L，20μmol/L和40μmol/L的两种药物浓度处理24h、48h及72h后，运用CCK-8比色法检测其对前列腺癌PC-3细胞的增殖抑制情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率，透射电镜观察细胞超微结构，并与单纯Cur进行比较。　　结果：透射电镜下姜黄素纳米粒呈圆形或椭圆形，平均粒径约（165.36±24.21）nm，包封率为（83.05±1.07）％，载药率为（10.87±0.58）%。体外药物释放试验显示：Cur-PLGA-NPs在最初的24h内释放率约44.02%，为突然释放，至10d累计释放率达84.81%。5~40μmol/L Cur及Cur-PLGA-NPs作用于前列腺癌PC-3细胞24~72h后均明显抑制其增殖，呈时间-剂量依赖性。Cur和Cur-PLGA-NPs对PC-3细胞的抑制率分别为9.38%~83.62%、10.56%~89.53%。作用时间超过48h，相同浓度为20μmol/L和40μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），且空白纳米粒对PC-3细胞增殖无明显影响。流式细胞仪检测显示：分别经20μmol/L，40μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs处理的实验组细胞凋亡率与空白对照组比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）；同浓度组间比较，差异也有统计学意义（P<0.05）。透视电镜显示Cur-PLGA-NPs作用PC-3细胞后出现典型细胞凋亡的形态学特征。　　结论：制备的Cur-PLGA-NPs为纳米级别且具有良好的药物缓释特性，增强了Cur对体外前列腺癌PC-3细胞的抑制增殖和凋亡能力。

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英文缩略词表

0 引 言

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 主要实验仪器设备

2 实验方法

2.1 Cur-PLGA-NPs的表征及理化性质

2.2 细胞培养

2.3 CCK8法检测Cur-PLGA-NPs对PC-3细胞增殖的影响

2.4流式细胞仪检测细胞调亡

2.5透射电镜观察细胞超微结构

2.6统计学分析

3 结 果

3.1 Cur-PLGA-NPs的表征结果

3.2 CCK-8实验结果

3.2细胞凋亡结果

3.3透射电镜情况

3 讨 论

4 结 论

参考文献

综述：不同载药系统在抗肿瘤方面的进展

作者简历

致谢

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