质子泵抑制剂安全性临床研究系统评价

摘要

目的：质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）是目前治疗酸相关性疾病的首选药物,但随着全球范围内质子泵抑制剂的长期广泛使用，关于其不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)的报道越来越多，为了保证患者用药安全，降低医疗风险，这里对质子泵抑制剂不良反应的特点及相关因素进行探讨。目前国内外还没有关于质子泵抑制剂合理性使用的系统性评价。本研究根据国内外相关的文献、指南，在循证医学方法指导下，系统评价质子泵抑制剂常见及罕见不良反应或不良事件的发生情况，以期为临床合理用药提供相应的依据和建议。　　方法：通过计算机检索MEDLINE（PubMed平台）、Embase、Cochran Library（Cochrane系统评价数据库CDSR、疗效评价文摘数据库DARE和Cochrane对照试验注册数据库CENTRAL）、EBSCO、OVID、SCI、CNKI（中国期刊全文数据库）、WANFANG（万方数字化全文期刊数据库）、CBM（中国生物医学文献数据库）、重庆VIP（中文科技期刊数据库）等数据库中涉及质子泵抑制剂不良反应的相关文献；手工检索已纳入相关研究的参考文献。中文检索词：质子泵抑制剂、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑、不良反应、不良事件、安全性、随机对照试验、病例对照研究、队列研究等。英文检索词： PPI（PPIs）、omeprazole、esomeprazole、pantoprazole、rabeprazole、lansoprazole、ilaprazole、adverse drug reaction、adverse event、safety、randomized controlled trial,case control study,cohort study等，检索时间截止到2017年1月。由两位研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取数据和质量评价，采用RevMan5.3软件进行meta分析。　　结果：本研究共纳入75篇文献，纳入的随机对照试验的总体偏倚风险较低。从本研究收集国内外文献合并发生率结果看，奥美拉唑主要发生的不良反应有：急性心肌梗死/不稳定型心绞痛（7.3％）、白细胞减少（5.9%）、头痛（5.0%）；埃索美拉唑（现更名为艾司奥美拉唑）主要发生的不良反应有：上呼吸道感染（7.1%）、腹泻（5.0%）、头痛（4.0%）；兰索拉唑主要发生的不良反应有：腹泻（5.8%）、恶心（2.8%）、头痛（2.1%）；泮托拉唑主要发生的不良反应有：头痛（4.8%）、腹泻（4.7%）、恶心（4.3%）；雷贝拉唑主要发生的不良反应有：头痛（2.7%）、腹泻（1.7%）。不同种类的质子泵抑制剂进行相互比较，这些质子泵抑制剂大部分不良反应的发生情况没有统计学意义的差别，其中值得关注的是：使用奥美拉唑出现腹泻、恶心与呕吐的发生率低于兰索拉唑；使用奥美拉唑发生精神、神经系统不良反应（头痛）的发生率低于埃索美拉唑；ADR总体发生率奥美拉唑高于与抗类风湿性药物，低于安慰剂或空白对照；埃索美拉唑不良反应总体发生率低于空白或安慰剂。　　结论：大多数质子泵抑制剂相互之间比较及与其他同类功效药物比较在不良反应发生率的差别没有统计学意义。质子泵抑制剂的不良反应总体发生率较低，但仍不容忽视，消化系统不良反应更是难以与疾病本身进展鉴别。因此临床使用质子泵抑制剂时应坚持合理用药，加强对不良反应的观察与监测，发生不良反应时应及时分析其用药因素，对症处理积极治疗，以提高临床用药的安全性。

目录

前言

资料与方法

1 纳入与排除标准

2 检索策略

3 文献筛选及资料提取

4 纳入文献的质量评价

5 统计分析

结果

1 文献检索及筛选结果

2 纳入研究的基本特征

3 纳入研究偏倚风险评估结果

4 统计分析及定性描述结果

讨论

1 纳入文献的质量评价

2 质子泵抑制相关性不良反应

3 局限性

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述:质子泵抑制剂临床应用合理性及不良反应分析

声明