基于血管活性物质探讨风药（防风、白芷）对高血压大鼠的降压增效作用机制

摘要

目的:通过“风药（防风、白芷）”对肝阳上亢型肾性高血压大鼠的降压实验研究，探索“风药”在高血压病治疗中的降压增效作用及其作用机理，为风药治疗高血压病提供科学依据。　　方法:筛选雄性SD大鼠100只，随机分为正常组12只、手术组76只、假手术组12只。手术组缩窄左肾动脉建立肾性高血压大鼠模型，2周后筛选肾性高血压模型成功大鼠55只，灌服附子汤4周，建立肝阳上亢型肾性高血压大鼠模型（模型成功53只）。筛选模型成功大鼠50只，随机分为模型组、卡托普利组、风药组、天麻钩藤饮组、风药+天麻钩藤饮组（简称综合组）各10只。分别给予相应药物1次/日灌胃，以同体积生理盐水灌胃正常组、假于术组与模型组。灌胃4周后，大鼠腹主动脉取血，制备血清。采用化学比色法测定血清一氧化氮(NO)浓度，ELISA法测定血清内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素(6-K-PGF1a)含量。取大鼠胸主动脉及右肾动脉，依次固定、包埋、切片、HE染色，光镜观察血管中膜变化及测量血管中膜面积。免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在胸主动脉中的阳性表达。　　结果:1.一般情况与行为学观察:正常组与假手术组大鼠毛色洁净润泽，饮水量正常，性情温顺，旋转时间无缩短。模型组大鼠毛色逐渐变黄，倦怠，饮水量增加，旋转时间缩短。加灌附子汤后出现性情暴躁，甚至相互撕咬。各药物组大鼠治疗后期均精神转好，毛色逐步光泽，性情逐渐温顺。2.药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠血压的影响:①大鼠基础血压:各组血压比较均无统计学差异。②术后2周及6周大鼠血压:假手术组与正常组比较无统计学差异;模型组较假手术组明显升高(P＜0.05);模型组与各药物组比较及各药物组间比较血压均无统计学差异。③用药4周后大鼠血压:假手术组与正常组比较无统计学差异;模型组较假手术组明显升高(P＜0.05);与模型组比较，风药组降低不明显，无统计学差异，余药物组均明显降低(P＜0.05);且综合组较风药组及天麻钩藤饮组均明显降低（P＜0.05），天麻钩藤饮组与卡托普利组比较无统计学差异。3.药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠血清中血管活性物质的影响:①血清ET与TXB2:假手术组与正常组比较无统计学差异;模型组较假手术组明显升高(P＜0.05);与模型组比较，风药组降低不明显，无统计学差异，余药物组均明显降低（P＜0.05）;且综合组较风药组及天麻钩藤饮组均明显降低(P＜0.05)，天麻钩藤饮组与卡托普利组比较无统计学差异。②血清NO与6-K-PGF1a:假手术组与正常组比较无统计学差异;模型组较假手术组明显降低(P＜0.05);与模型组比较，风药组升高不明显，无统计学差异，余药物组均明显升高(P＜0.05);且综合组较风药组及天麻钩藤饮组均明显升高(P＜0.05)，天麻钩藤饮组与卡托普利组比较无统计学差异。4.药物对AT1R在肝阳上亢型肾性高血压大鼠胸主动脉中表达的影响:光镜下，AT1R阳性表达多位于胸主动脉平滑肌中，呈棕黄色颗粒。AT1R在正常组与假手术组中少许表达，两组比较无统计学差异;在模型组中大量表达，较假手术组明显增多(P＜0.05);与模型组比较，风药组减少不明显，无统计学差异，余药物组均明显减少(P＜0.05);且综合组较风药组及天麻钩藤饮组均明显减少（P＜0.05），天麻钩藤饮组与卡托普利组比较无统计学差异。5.药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠胸主动脉及右肾动脉中膜形态与中膜面积的影响:光镜下，假手术组较正常组无病理性改变，中膜面积无统计学差异。与假手术组比较，模型组胸主动脉及右肾动脉中膜平滑肌细胞增生，排列紊乱，中膜增厚，胸主动脉中膜还可见弹力纤维增生、断裂;中膜面积均明显增加（P＜0.05）。与模型组比较，风药组动脉增生程度与中膜面积减少均不明显，无统计学差异，余药物组均明显减少(P＜0.05);且综合组较风药组及天麻钩藤饮组均明显减少(P＜0.05)，天麻钩藤饮组与卡托普利组比较无统计学差异。　　结论:1.采用不完全结扎左肾动脉与加灌附子汤，成功制备了肝阳上亢型肾性高血压大鼠模型。2.风药合天麻钩藤饮对肝阳上亢型肾性高血压大鼠的降压效果优于单用天麻钩藤饮，风药可增强天麻钩藤饮的降压作用。3.其降压机制可能与以下因素有关:①减少缩血管物质ET的形成，减轻由ET所致血管收缩力度，削弱ET的正性肌力作用;增加舒血管物质NO的产生，以扩张血管、降低血压和拮抗ET的缩血管效应。②稳定血管内皮功能，促进TXB2/6-K-PGF1a浓度正常，使血液循环通畅，防止血管痉挛与血栓形成。③减少血管平滑肌AT1R的表达，抑制血管收缩和血管平滑肌细胞的增生、迁移，进而抑制血管重塑。

目录

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料与仪器

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

结果

1 模型建立

2 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠血压的影响

3 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠血清中血管活性物质的影响

4 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠胸主动脉AT1R表达的影响

5 各组大鼠胸主动脉平滑肌中AT1R阳性表达的平均光密度值(IOD)变化

6 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠胸主动脉中膜的影响

7 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠右肾动脉中膜的影响

8 药物对肝阳上亢型肾性高血压大鼠胸主动脉及右肾动脉中膜面积的影响

9 实验中大鼠死亡原因分析

讨论

1 中医对高血压病的认识及风药对其影响研究

2 现代医学对高血压病的认识

3 高血压大鼠模型建立方法的选择

4 天麻钩藤饮Ⅰ号方治疗高血压病的药理解析

5 风药合天麻钩藤饮Ⅰ号方对肝阳上亢型肾性高血压大鼠血压的影响

6 风药对肝阳上亢型肾性高血压大鼠的降压增效作用机理探讨

7 问题与展望

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述 中西医结合治疗老年性单纯收缩期高血压的优势浅析

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