EXT--2的一个新的缺失突变与遗传性多发性骨软骨瘤的相关性研究

摘要

目的:　　1、完善新发现的EXT-2基因上c.824-826delGCA突变所导致的遗传性多发性骨软骨瘤家系的临床资料;2、验证此位点的缺失突变是导致该家族发病的主要原因，丰富遗传性多发性骨软骨瘤疾病的基因突变谱，为分子学诊断遗传性多发性骨软骨瘤提供更完善的资料;3、进一步研究此基因突变对转录层面的影响，探索相关的致病机制，为后续研究遗传性多发性骨软骨瘤的信号通路及修饰基因提供参考资料。　　方法:　　1、分别前往该家族聚居地江苏太仓及安徽蚌埠实地调查家族成员的患病情况，收集并总结临床资料，绘制家系图谱;2、在征得家族成员同意后，收集该家族14名成员的外周血并抽提DNA，设计突变位点的引物，进行测序验证;3、收集该家族2名患病成员手术切除的3份骨软骨瘤组织作为实验组以及另外三名正常人的膝关节软骨组织作为对照组，在经得相关当事人同意后，抽提软骨组织RNA，并进行转录组测序及生物学分析。　　结果:　　1、该家族共有24名成员，其中7名为患病成员，家族患者符合遗传性多发性骨软骨瘤的发病特点;2、外周血DNA测序发现7名家族患病成员均存在EXT-2基因c.824-826delGCA杂合性突变，而未患病家族成员未发现此位点突变;3、转录组测序发现实验组与对照组软骨细胞中的EXT-2基因的表达量并无明显差异;4、实验组和对照组差异基因GO和KEGG富集分析发现EXT-2基因c.824-826delGCA杂合性突变影响与遗传性多发性骨软骨瘤发病相关的生物过程及信号通路。　　结论:　　1、该家系为遗传性多发性骨软骨瘤疾病家系;　　2、该家系发生遗传性多发性骨软骨瘤的主要原因是EXT-2基因c.824826delGCA突变，为新发现的突变位点;　　3、EXT-2基因c.824826delGCA的突变不影响EXT-2基因的表达量，但会通过影响相关的生物过程和信号通路导致遗传性多发性骨软骨瘤的发生。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

第一部分：遗传性多发性骨软瘤家系的调查及样本采集

一、引言

二、主要仪器与试剂

三、方法

四、结果

五、讨论

第二部分：遗传性多发性骨软骨瘤家系成员EXT-2突变位点SNP检测

一、引言

三、实验方法

四、实验结果

五、讨论

第三部分：遗传性多发性骨软骨瘤软骨组织转录组检测

一、引言

二、实验主要仪器及试剂

三、实验方法

四、结果

五、讨论

结论

参考文献

综述 遗传性多发性骨软骨瘤临床特点及研究进展

在读期间发表论文及参加科研工作情况

致谢