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摘要
英文缩写词汇对照表
1阿尔茨海默病研究现状
1．1阿尔茨海默病的发病机制
1．2阿尔茨海默病的治疗药物
1．3阿尔茨海默病研究与治疗中面临的问题
2硫酸软骨素及其在疾病中的作用和药物应用
2．1硫酸软骨素的结构
2．2硫酸软骨素的生物合成
2．3硫酸软骨素和LMWCS类药物的生产
2．4硫酸软骨素在疾病中的作用和药物应用
3本课题研究的主要内容
第二章低分子量硫酸软骨素对5XFAD转基因小鼠认知功能损伤的作用与机制研究
1材料
1．1实验动物
1．2材料和试剂
1．3实验仪器设备
1．4实验所用溶液配制
2实验方法
2．1动物的饲喂和给药
2．2行为学检测
2．3小鼠实验样本的收集
2．4蛋白免疫印迹(Western blot)
2．5活性氧相关指标的测定
2．6蛋白因子水平的测定
2．7统计分析
3结果
3．1 5XFAD小鼠的基因型鉴定
3．2 LMWCS对5XFAD小鼠行为学变化的影响
3．3 LMWCS对APP及其代谢的影响
3．4 LMWCS对神经炎症的影响
3．5 LMWCS对氧化应激的影响
3．6 LMWCS对tau蛋白磷酸化的影响
4讨论
5结论
第三章硫酸软骨素寡糖的制备与表征
1材料
1．1菌株和质粒
1．2试剂和耗材
1．3实验仪器及设备
1．4工作溶液的配制
2实验方法
2．1硫酸软骨素酶(CHSase)ABC I的制备
2．2重组CHSase ABC I酶学性质的初步研究
2．3 CS寡糖的制备
2．4 CS寡糖的纯化及结构表征
3结果
3．1目的基因PCR退火温度的选择
3．2菌液PCR鉴定转化子
3．3 His-CHSase ABC I的重组表达和纯化
3．4 His-CHSase ABC I的酶学性质研究
3．5 CS寡糖的初步分离
3．6 CS寡糖的进一步纯化
4讨论
5结论
第四章硫酸软骨素寡糖的分子量与抗Aβ诱导的氧化应激和线粒体功能紊乱活性关系的研究
1实验材料和仪器
1．1实验所用细胞株
1．2试剂和耗材
1．3本实验用到的仪器设备
1．4溶液的配制
2实验方法
2．1细胞培养及冻存
2．2细胞的处理
2．3细胞活力测定
2．4细胞凋亡测定
2．5细胞氧化应激水平的测定
2．6 CS寡糖对线粒体功能的影响
2．7免疫印迹(western blot)测定蛋白表达
2．8细胞对Aβ的摄取
2．9统计分析
3结果
3．1细胞活力
3．2不同CS寡糖对SH-SY5Y细胞凋亡的影响
3．3不同CS寡糖对SH-SY5Y细胞氧化应激的影响
3．4不同CS寡糖对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响
3．5不同CS寡糖对SH-SY5Y细胞的Na+／K+-ATP酶活性的影响
3．7不同CS寡糖对SH-SYSY细胞摄取Aβ的影响
4讨论
5结论
第五章硫酸软骨素寡糖的分子量与抗Aβ诱导的神经炎症活性的关系的研究
1实验材料和仪器
1．1实验所用细胞株
1．2试剂和耗材
1．3本实验用到的仪器设备
1．4溶液的配制
2实验方法
2．1细胞培养及冻存
2．2细胞的处理
2．3细胞活力测定
2．4细胞促炎症因子分泌水平的测定
2．5细胞氧化应激水平的测定
2．6免疫印迹(western blot)测定蛋白表达
3．1细胞活力
3．2不同CS寡糖对BV2细胞的炎症因子的影响
3．3不同CS寡糖对Aβ引起的BV2细胞氧化应激的影响
3．4不同CS寡糖对Aβ激活的信号通路的影响
3．5不同CS寡糖对BV2细胞摄取Aβ聚集物的影响
4讨论
5结论
1全文总结
2创新点
3论文的不足之处
4展望
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论文
附录
山东大学;
