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摘要
缩略词
第1章绪论
1．1阿尔茨海默病的病理特征与发病机制
1．1．1β-淀粉样蛋白前体蛋白的剪切与Aβ形成
1．1．2Aβ神经毒性引起的神经元变性死亡
1．2神经胶质细胞介导的炎症反应与阿尔茨海默病
1．2．1神经胶质细胞与脑内免疫炎症反应
1．2．2小胶质细胞激活与阿尔茨海默病的发生与发展
1．2．3星形胶质细胞激活与阿尔茨海默病的发生与发展
1．3炎症因子TNF-α与阿尔茨海默病
1．3．2TNF-α是引发阿尔茨海默病脑内炎症反应的重要因子
1．4镁离子与阿尔茨海默病
1．4．1镁离子的正常生理功能
1．4．2镁离子抑制体内免疫炎症反应
1．4．3镁离子抑制阿尔茨海默病的发生与发展
1．5本论文的研究目的和意义
第2章材料与方法
2．1本论文使用的人脑材料、小鼠和细胞
2．2小鼠脑室注射
2．3脑组织切片培养
2．4苏糖酸镁小鼠给药处理
2．5苏糖酸镁及抑制剂的细胞给药处理
2．5．1Transwell小室实验
2．5．2细胞转染
2．5．3细胞免疫荧光
2．6脑组织取材及检测方法
2．6．1小鼠脑组织镁离子含量检测
2．6．2小鼠脑组织切片制备
2．6．3免疫组织化学染色
2．6．4免疫荧光染色
2．6．5小鼠脑组织和细胞的RNA提取
2．6．6小鼠脑组织和细胞RNA的定量检测
2．6．7小鼠脑组织和细胞的蛋白质提取
2．6．8小鼠脑组织和细胞的Western blot检测
2．6．9Morris水迷宫
2．6．10小鼠筑巢实验
2．7数据分析
第3章Mg2+抑制APP／PS1小鼠脑内炎症反应
3．1．2TNF-α在AD患者和APP／PS1转基因小鼠脑内的分布与表达
3．2TNF-α促进小鼠脑内神经胶质细胞活化
3．3MgT给药后可提高APP／PS1转基因小鼠脑内Mg2+含量
3．4Mg2+抑制APP／PS1转基因小鼠脑内Aβ周围神经胶质细胞活化
3．5Mg2+抑制APP／PS1转基因小鼠脑内TNF-α表达
3．6Mg2+通过PI3K-AKT／NF-κB信号通路抑制TNF-α表达
3．7本章小结
第4章Mg2+通过抑制γ-分泌酶活性减少Aβ沉积
4．2γ-分泌酶在AD患者和APP／PS1转基因小鼠脑内表达增加
4．2．2APH-1在AD患者和APP／PS1转基因小鼠脑内的分布
4．3Mg2+减少APP／PS1转基因小鼠脑内Aβ沉积数量
4．4Mg2+抑制Aβ引起的小鼠脑内γ-分泌酶亚基高表达
4．4．1Mg2+抑制APP／PS1转基因小鼠脑内γ-分泌酶亚基的表达
4．4．2Mg2+抑制由Aβ寡聚体引起的小鼠脑内γ-分泌酶亚基表达的上调
4．5MgT抑制细胞内γ-分泌酶亚基表达的信号通路分析
4．5．2MgT通过ERK1／2／PPARγ信号通路抑制细胞内APH-1α／β表达
4．5．3MgT通过PI3K-AKT／NF-κB信号通路抑制细胞内PEN2和NCT表达
4．6本章小结
第5章Mg2+改善APP／PS1转基因小鼠的学习记忆能力
第6章讨论
第7章全文结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论著及获奖情况
作者从事科学研究和学习经历的简历
东北大学;
