二氢杨梅素通过调控NLRP3炎症小体减轻LPS诱导鸡肝损伤的作用机制研究

目录

声明

摘要

1引言

1．1肝损伤

1．1．1内毒素

1．1．2内毒素与肝损伤

1．2NLRP3炎症小体

1．2．1炎症小体研究进展

1．2．2NLRP3炎症小体

1．2．3活性氧与NLRP3炎症小体

1．2．4NLRP3炎症小体与细胞焦亡

1．2．5NLRP3炎症小体与疾病

1．2．6NLRP3炎症小体在家禽疾病中的作用研究

1．3二氢杨梅素研究进展

1．3．1二氢杨梅素化学结构

1．3．2二氢杨梅素药理作用

1．3．3二氢杨梅素药代动力学

1．3．4二氢杨梅素毒性

1．4目的与意义

2材料与方法

2．1材料

2．1．1实验动物

2．1．2主要试验仪器

2．1．3主要试剂

2．1．4主要溶液配制

2．2试验方法

2．2．1鸡胚原代肝细胞的提取与鉴定

2．2．2LPS诱导的肝细胞损伤

2．2．3NLRP3炎症小体在LPS诱导肝细胞损伤中的作用机制研究

2．2．4二氢杨梅素对肝细胞损伤的影响及其作用机制研究

2．2．5二氢杨梅素对LPS诱导的雏鸡肝损伤的保护作用研究

2．3数据处理与分析

3结果与分析

3．1LPS诱导的肝细胞损伤

3．1．1鸡胚原代肝细胞的鉴定

3．1．2LPS致鸡原代肝细胞损伤模型的建立

3．1．3肝细胞损伤中ROS含量变化

3．1．4NLRP3炎症小体在肝细胞损伤中激活

3．1．5肝细胞损伤中细胞焦亡的检测结果

3．1．6NLRP3炎症小体、细胞焦亡和损伤的经时变化

3．2NLRP3炎症小体在LPS诱导的肝细胞损伤中的作用机制

3．2．1抑制ROS减轻肝细胞损伤

3．2．2抑制ROS减少损伤中NLRP3炎症小体的激活和细胞焦亡

3．2．3抑制NLRP3炎症小体对caspase-1活化和肝细胞损伤的影响

3．2．4抑制NLRP3炎症小体对细胞焦亡的影响

3．2．5抑制caspase-1活化对减轻肝细胞损伤的影响

3．2．6抑制caspase-1活化对细胞焦亡的影响

3．2．7LPS诱导肝细胞损伤中细胞焦亡的执行蛋白

3．3二氢杨梅素缓解LPS诱导的肝细胞损伤的机制

3．3．1二氢杨梅素减轻LPS诱导的肝细胞损伤

3．3．2二氢杨梅素减少肝细胞损伤中ROS和氧化应激

3．3．3二氢杨梅素抑制NLRP3炎症小体激活

3．3．4二氢杨梅素抑制细胞焦亡的发生

3．3．5二氢杨梅素在肝细胞氧化损伤中对NLRP3炎症小体的影响

3．4二氢杨梅素对LPS诱导雏鸡肝损伤的影响

3．4．1二氢杨梅素减轻LPS诱导的雏鸡肝损伤

3．4．2二氢杨梅素减轻LPS诱导肝损伤中的氧化应激

3．4．3二氢杨梅素抑制肝损伤中NLRP3炎症小体的激活

3．4．4二氢杨梅素减少肝损伤中细胞焦亡的发生

4讨论

4．1LPS诱导的肝细胞损伤

4．2NLRP3炎症小体在LPS诱导的肝细胞损伤中的作用机制

4．3gasderminA是LPS致鸡肝细胞损伤中细胞焦亡的执行蛋白

4．4二氢杨梅素通过抑制NLRP3炎症小体减轻肝细胞损伤

4．5二氢杨梅素对LPS诱导的雏鸡肝损伤的保护作用

5结论

致谢

参考文献

附录

攻读博士学位期间发表的学术论文