氨溴索注射液对多索茶碱在大鼠体内药动学影响的研究

摘要

目的：建立一种用高效液相色谱法同时测定大鼠血浆中多索茶碱和茶碱血药浓度的方法。研究氨溴索注射液对多索茶碱在大鼠体内药动学参数的影响。 方法：①采用JASCO LC-1500型高效液相色谱仪，以Hypersil-ODS2（250mm×4.6mm，5μm）为分析柱，流动相：乙腈-三乙胺磷酸溶液（13：87，V/V），流速1.0mL·min-1，检测波长273 nm，内标为咖啡因。血浆样品以三氯甲烷-异丙醇（V/V，95：5）提取，于40℃水浴中N2流挥干，残留物加流动相80uL溶解，取20ul进样分析。 ②16只大鼠随机分为合并给药组和单独给药组，每组8只。合并给药组大鼠予氨溴索4.0mg·kg-1，ip，q8h×5d，自由饮食、饮水。第5天于给药前禁食12h后予氨溴索（4.0mg·kg-1，ip）+多索茶碱（水溶液10.0mg·mL-1）80.0mg·kg-1，ig。单独给药组大鼠于给药前禁食12h，自由饮水，予多索茶碱（水溶液10.0mg·mL-1）80.0mg·kg-1，ig。两组大鼠均在给药前和给药后0.08、0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0h尾静脉取血0.3mL，收集于肝素化的离心管中，离心（4000 r·min-1×10min），分离血浆，于-65℃冰箱避光保存。用高效液相色谱法测定血浆中多索茶碱和茶碱的浓度。采用DAS药动学软件用非房室模型分析，求算药动学参数，t1/2、AUC（0-7）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Cmax采用成组t检验，Tmax采用秩和检验进行统计分析。 结果：①多索茶碱和茶碱分别在1.0～60.0 mg·L-1、0.5～30.0 mg·L-1浓度范围内线性关系良好：最低检测浓度分别为1.0 mg·L-1和0.5 mg·L-1；高中低3个浓度的多索茶碱和茶碱平均方法回收率分别为：（96.59±0.59）％、（99.79+4.88）％。平均提取回收率分别为（88.64±1.28）％、（71.95±0.46）％。日内RSD分别小于0.84％、1.00％，日间分别小于为1.80％、2.25％。 ②多索茶碱合并给药组和单用组药动学参数分别为：半衰期（t1/2）：（1.51±0.31）和（1.67±0.30）h；曲线下面积（AUC（0-7）：（139.83±19.72）和（118.31±31.53）mg·h·L-1；平均驻留时间（MRT（0-7）：（2.17±0.20）和（2.22±0.22）h；表观分布容积（Vz/F）：（1.20±0.23）和（1.44±0.29）L·kg-1；清除率（CL/F）：（0.55±0.09）和（0.68±0.18）L·h-1·kg-1；达峰时间（Tmax）：（0.69±0.26）和（0.59±0.18）h；达峰浓度（Cmax）：（48.93±5.83）和（44.16±9.00）mg·L-1。茶碱合并用药组和单用组曲线下面积（AUC（0-7）分别为（33.73±9.48）和（24.30±5.25）mg·h·L-1 ⑨两组大鼠多索茶碱动学参数t1/2、AUC（0-7）、MRT（0-7）、Vz/F、CL/F、Tmax、Cmax均无显著性差异（P>0.05），但氨溴索与多索茶碱合并使用时，多索茶碱代谢产物茶碱的AUC（0-7）哪两组具有显著性差异（P<0.05），合用组提高了38.77％。 结论： ①本研究建立的同时测定多索茶碱和茶碱两种药物的HPLC法，系统适应性强，可用于多索茶碱和茶碱药代动力学研究。 ②氨溴索对多索茶碱在大鼠体内动力学过程无影响，但有减缓多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，两药同时使用时，应注意监测茶碱的血药浓度。

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文摘

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论文说明：缩词简表

声明

前 言

第一部分反相高效液相色谱法同时检测血浆中多索茶碱和茶碱浓度方法的建立和评价

第一节材料与方法

第二节试验结果

第三节讨论

第四节结论

第二部分氨溴索注射液对多索茶碱和茶碱的药代动力学参数影响的研究

第一节材料与方法

第二节试验结果

第三节分析与讨论

第四节结论

参考文献

附录科研与论文发表

致谢

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