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磷酸壳寡糖脂质体的构建及用于骨肉瘤治疗的体内外研究

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1 前言

1.1 骨肉瘤治疗的现状

1.2 壳聚糖、壳寡糖与磷酸壳聚糖的研究现状

1.2.1 壳聚糖

1.2.2 壳寡糖

1.2.3 磷酸壳聚糖

1.2.4 在药物制剂中的应用

1.3 DOX的研究进展

1.3.1 DOX的结构与性质

1.3.2 DOX的药理作用

1.3.3 DOX脂质体的研究进展

1.4 骨靶向载体的研究进展

1.4.1 双膦酸盐

1.4.2 酸性寡肽

1.4.3 其它

1.5 课题的提出

1.6 课题的设计思路及研究内容

2 聚合物的合成与表征

2.1 实验仪器与材料

2.1.1 实验仪器

2.1.2 实验材料

2.2 实验方法

2.2.1 CS-Chol的合成

2.2.2 PCS-Chol的合成

2.3 结构表征

2.3.1 红外光谱(FT-IR)

2.3.2 核磁磷谱(31P-NMR)

2.3.3 取代度(DS)

2.4 结果与讨论

2.4.1 红外表征

2.4.2 核磁表征

2.4.3 DS的测定

2.5 小结

3 PCS修饰阿霉素脂质体的制备及理化评价

3.1 仪器与材料

3.1.1 实验仪器

3.1.2 实验材料

3.2 HPLC法测定DOX方法的建立

3.2.1 液相色谱条件

3.2.2 专属性考察

3.2.3 线性关系考察

3.2.4 精密度试验

3.2.5 回收率试验

3.3 脂质体的制备

3.3.1 空白脂质体的制备

3.3.2 DOX脂质体的制备

3.3.3 CS-DOX-L的制备

3.3.4 PCS-DOX-L的制备

3.3.5 PEG-DOX-L的制备

3.4 脂质体的考察

3.4.1 外观形态

3.4.2 粒径、PDI和zeta电位

3.4.3 载药量和包封率

3.4.4 体外释放

3.4.5 溶血实验

3.5 结果与讨论

3.5.1 HPLC分析方法的建立

3.5.2 脂质体的制备

3.5.3 脂质体理化性质的表征

3.5.4 外观形态

3.5.5 体外释放

3.5.6 溶血实验

3.6 本章小结

4 体外细胞研究

4.1 试剂与仪器

4.1.1 实验材料

4.1.2 仪器

4.2 细胞培养

4.2.1 实验准备

4.2.2 细胞培养

4.3 实验方法

4.3.1 细胞毒性

4.3.2 细胞摄取的定性研究

4.3.3 细胞摄取的定量研究

4.4 结果与讨论

4.4.1 细胞培养

4.4.2 细胞毒性

4.4.3细胞摄取的定性实验

4.4.4 细胞摄取的定量研究

4.5 小结

5 荷瘤裸鼠的组织分布研究

5.1 实验仪器与材料

5.1.1 实验仪器

5.1.2 实验材料

5.1.3 动物

5.2 实验方法

5.2.1 荷瘤裸鼠模型的建立

5.2.2 DiR制剂的制备

5.2.3 DiR制剂的组织分布研究

5.3 结果与讨论

5.4 小结

6 药代动力学研究

6.1 实验仪器与材料

6.1.1 实验仪器

6.1.2 试剂

6.1.3 实验动物

6.2 实验方法

6.2.1 分析方法的建立

6.2.2 大鼠体内的药动学研究

6.3 结果与讨论

6.3.1 血药浓度分析方法的建立

6.3.2 药动学研究

6.4 小结

全文结论

参考文献

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致谢

版权声明

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著录项

  • 作者

    刘金虎;

  • 作者单位

    烟台大学;

  • 授予单位 烟台大学;
  • 学科 药剂学
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 吴子梅;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

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