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乙醛脱氢酶功能与酒精性肝损伤相关性的机制研究

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前言

中英文缩略词表

第1章 绪 论

1.1 酒精性肝病研究的必要性

1.1.1 酒精性肝病的流行与疾病负担

1.1.2 酒精性肝病的发病机制

1.2 酒精代谢与ALDH2基因多态性

1.3 ALDH2与肝脏疾病

1.3.1 ALDH2与酒精性肝病

1.3.2 ALDH2与非酒精性脂肪肝

1.3.3 ALDH2与病毒性肝炎

1.3.4 ALDH2与肝癌

第2章 酒精抑制乙醛脱氢酶缺陷型个体的T细胞糖代谢及肝炎

2.1 实验材料

2.1.1 动物

2.1.2 主要试剂和药品

2.1.3 主要仪器

2.1.4 引物序列

2.1.5 抗体

2.2 实验方法

2.2.1 组织处理和切片制备

2.2.2 HE染色

2.2.3免疫组化和免疫荧光染色

2.2.4 TUNEL染色

2.2.5 小鼠原代肝细胞的分离

2.2.6 小鼠原代淋巴细胞的分离

2.2.7 人外周血单个核细胞(PBMC)和T淋巴细胞分离

2.2.8 蛋白免疫印迹 (Western blotting)

2.2.9 组织及细胞总RNA提取(Trizol法)

2.2.10 qRT-PCR检测

2.2.11 流式细胞术

2.2.12 统计学分析

2.3实验结果

2.3.1 慢性酒精损伤可加剧小鼠ConA所致肝脏炎症

2.3.2 ALDH2基因缺陷可消除慢性酒精损伤对小鼠ConA肝炎的加剧作用

2.3.3 ALDH2基因缺陷可抑制慢性酒精损伤基础上ConA所致细胞因子分泌及下游信号激活

2.3.4 乙醛可抑制ConA对小鼠脾细胞的刺激作用

2.3.5乙醛可抑制小鼠T细胞体外有氧糖酵解

2.3.6乙醛可抑制人T细胞体外有氧糖酵解

2.3.7 皮质酮降低慢性酒精饮食ALDH2缺陷型小鼠对ConA肝损伤的敏感性

2.4 讨论

第3章 肝脏炎症及损伤对酒精代谢和饮酒行为的影响

3.1 实验材料

3.1.1 动物和细胞

3.1.2 主要试剂和仪器

3.1.3 引物序列

3.1.4 抗体

3. 2实验方法

3.2.1 mRNA及蛋白分析

3.2.2 肝损伤模型及酒精灌胃

3.2.3 双瓶选择试验

3.2.4 黑夜饮酒试验

3.2.5乙醇及乙醛水平测量

3.2.6 ADH和ALDH2酶活性测定

3.2.7 统计学分析

3.3 实验结果

3.3.1 CCl4导致的急性和慢性肝损伤对酒精代谢的影响

3.3.2 LPS导致的急性肝损伤和炎症对酒精代谢的影响

3.3.3 肝脏炎症和损伤对小鼠饮酒行为的影响

3.3.4 炎症和氧化应激调控ADH1和ALDH2的表达及酶活性

3.4 讨论

结论

参考文献

综述:Multiple organs involved in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)

作者简介及在学期间所取得的科研成果

致谢

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著录项

  • 作者

    任天羿;

  • 作者单位

    吉林大学;

  • 授予单位 吉林大学;
  • 学科 内科学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 牛俊奇;
  • 年度 2020
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

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