麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜病变及HIF-1α、MMP-2表达的影响

摘要

目的：研究麝香乌龙丸干预大鼠佐剂性关节炎（AA）模型对其滑膜病理形态以及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达水平的影响，求证麝香乌龙丸治疗类风湿性关节炎（RA）是否与调节 HIF-1α、MMP-2的表达水平相关。　　方法：以60只健康的雄性Wistar大鼠作为研究对象，采用抽签的方法随机分组，随机抽取正常的对照组12只（A组），将其48只进行大鼠佐剂性关节炎造模，造模完成后按关节炎指数随机分成模型对照组 B组、麝香乌龙丸低剂量组 C组、麝香乌龙丸中剂量组 D组、麝香乌龙丸高剂量组 E组，每组12只，灌胃给药2周后，脱臼处死全部试验动物，剃皮截取足部跖趾关节，用光镜观察组织关节滑膜病理形态变化，并对滑膜细胞HIF-1α、MMP-2的表达用免疫组化的方法来检测。　　结果：1、镜下观察滑膜的形态：正常组镜下见滑膜组织正常，滑膜细胞表面平滑，排列规则整齐，细胞形态及层数正常，未见炎症细胞浸润及血管增生。滑膜组织无纤维化及乳头状增生。充血肿胀，滑膜组织模型组明显，滑膜细胞排列不规则，增殖活跃，细胞层明显增加。可见大量炎性细胞浸润，形成大量淋巴滤泡，滑膜毛细血管翳增多，血管翳表面呈乳头样或栅栏样突起。关节软骨面不光滑、无光泽，有明显的组织缺损。麝香乌龙丸低剂量组显著降低滑膜组织肿胀充血，滑膜细胞层次减少。滑膜增生、炎细胞浸润及毛细血管的生成的程度均较模型组有非常明显的改善。麝香乌龙丸中剂量组滑膜组织肿胀充血，滑膜细胞层次减少程度较低剂量组改善不明显，关节及关节软骨仍有轻度缺损。麝香乌龙丸高剂量组滑膜组织肿胀充血程度、淋巴细胞浸润和血管翳形成均较模型组和低剂量组均有比较明显的改善。2、免疫组织化学的方法检测滑膜细胞中HIF-1α、MMP-2的表达：模型组的HIF-1α、MMP-2细胞表达的阳性率均显著高于正常组，经统计学分析有意义（P＜0.01）；麝香乌龙丸低高剂量组中的HIF-1α、MMP-2表达与模型组比较有明显下降（P＜0.01），高剂量组下降的水平较模型组和低剂量组有明显的改善（P＜0.05）。　　结论：麝香乌龙丸能够降低 HIF-1α、MMP-2的表达水平，麝香乌龙丸能明显减轻AA大鼠关节的滑膜病变程度。达到抑制 AA大鼠滑膜细胞的增生程度和血管翳的形成，这可能是治疗RA的作用机理之一。

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引言

第1章 实验研究

1.1材料与方法

1.2 结果

1.3 讨论

1.4 结论

1.5 问题与展望

参考文献

第2章 综 述

综述一 HIF-1α在类风湿性关节炎血管生成中的作用机制

2.1 缺氧诱导因子的结构及作用特点

2. 2 缺氧诱导因子-1α在RA滑膜血管翳形成中的发病机制及作用

2.3 针对HIF-1α靶向治疗RA

2.4 展望

综述二 中医治疗类风湿性关节炎的研究进展

2.5 RA的中医病因病机

2.6 RA的中医治疗

2.7 总结

参考文献

致谢

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