食品安全危害物双酚A长期低剂量暴露导致小鼠脂肪沉积的作用及其机制研究

摘要

双酚A(BPA)作为广泛使用的塑料工业添加剂,一方面用于食品的包装材料中,另一方面存在于食品原料生长和加工的环境中。因此,BPA已成为一种重要的食品安全危害物,可能使接触者处于长期低剂量的暴露中。流行病学报道也显示,B PA的暴露与肥胖及其相关的多种代谢疾病的发生密切相关。探讨BPA低剂量长期暴露对小鼠脂肪沉积的影响及其作用机制,将丰富BPA相关的致病理论,也将为食品安全监测和加工提供一定的依据。
　　本研究探讨了低剂量BPA长期暴露对小鼠脂肪沉积的影响。利用低脂饮食(LFD)和含BPA的低脂饮食(LFD+BPA,50μg/kg body weight/d BPA),喂养4周龄的C57BL/6小鼠16周。结果表明, BPA暴露导致小鼠体重增加和脂肪沉积。体内外实验均表明,BPA暴露促进脂肪细胞分化成熟,脂肪组织中脂质合成关键基因表达上调,脂肪酸氧化相关基因表达下调。此外,BPA暴露也促进了脂肪组织中巨噬细胞的募集和炎性增加;BPA体外处理导致RAW264.7巨噬细胞系炎性因子mRNA表达升高。更为重要的是,BPA暴露导致脂肪组织中AMP/ATP比例下降,免疫印迹结果显示LFD+BPA组小鼠脂肪组织中LKB1、AMPK和ACC磷酸化水平降低。这些结果提示,BPA可能通过抑制AMPK活性,进而促进脂质生成和脂肪组织炎性。
　　总之,双酚A的低剂量长期暴露,可能是通过抑制AMPK信号通路,导致小鼠脂肪沉积和局部组织炎性增加。因此, B PA是一种可能引起肥胖相关代谢综合症发生的食品安全危害物,应该在农产品加工过程中适当监测和控制使用。

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第一章 前言

1.1 双酚A对代谢稳态的影响

1.2 肥胖与胰岛素抵抗

1.3 肥胖与炎性

1.4 AMPK在脂肪组织代谢中的作用

1.5 课题立题意义

第二章 材料与方法

2.1 主要试剂

2.2 主要仪器

2.3 实验方法

第三章 结果与分析

3.1 BPA暴露促进脂肪沉积

3.2 BPA暴露对葡萄糖耐受没有影响

3.3 BPA暴露对脂肪细胞分化和脂质代谢相关基因表达的影响

3.4 BPA暴露促进巨噬细胞炎性

3.5 BPA暴露对肥大细胞浸润和脂肪组织血管化的影响

3.6 BPA暴露对肝脏脂肪沉积和相关基因表达的影响

3.7 BPA通过抑制脂肪组织中 AMPK活性调节脂质代谢和炎性

第四章 讨论

参考文献

攻读学位期间的学术活动及成果清单