声明
缩略词表
第一章 绪论
1.1食品加工污染物丙烯酰胺
1.1.1食品中丙烯酰胺的发现
1.1.2丙烯酰胺人群暴露评估
1.1.3丙烯酰胺体内代谢途径
1.2丙烯酰胺发育毒性和心脏毒性
1.2.1食品毒理学发展
1.2.2丙烯酰胺毒理学研究
1.2.3丙烯酰胺的发育毒性
1.2.4丙烯酰胺的心脏毒性
1.3斑马鱼作为模式生物的优势
1.3.1斑马鱼模型
1.3.2斑马鱼心脏发育
1.3.3斑马鱼模型在心脏发育毒性评估中的优势
1.4 Notch信号通路与心脏发育
1.4.1 Notch信号通路
1.4.2 Notch信号通路在早期心脏发育中的作用
1.4.3 Notch信号通路在肌小梁形成过程中的作用
1.4.4 Notch信号通路在心脏再生过程中的作用
1.5本研究的目的和意义
第二章 丙烯酰胺致斑马鱼胚胎发育毒性和氧化应激研究
2.1引言
2.2材料与方法
2.2.1斑马鱼饲养及品系
2.2.2主要试剂和仪器设备
2.2.3实验方法
2.3结果与讨论
2.3.1丙烯酰胺致斑马鱼胚胎发育毒性
2.3.2丙烯酰胺致斑马鱼急性毒性敏感性评估
2.3.3丙烯酰胺致斑马鱼胚胎氧化应激
第三章 丙烯酰胺致斑马鱼胚胎心脏发育毒性分子毒理学研究
3.1引言
3.2材料与方法
3.2.1斑马鱼饲养及品系
3.2.2主要试剂和仪器设备
3.2.3实验方法
3.3结果与讨论
3.3.1丙烯酰胺对胚胎心脏早期形态和功能的影响
3.3.2丙烯酰胺对胚胎心脏房室心肌和瓣膜发育的影响
3.3.3丙烯酰胺对ALPM区域心脏前体的影响
第四章 丙烯酰胺致斑马鱼心脏发育毒性的细胞机制研究
4.1引言
4.2材料与方法
4.2.1斑马鱼饲养及品系
4.2.2主要试剂和仪器设备
4.2.3实验方法
4.3结果与讨论
4.3.1丙烯酰胺对心肌细胞增殖和凋亡的影响
4.3.2丙烯酰胺对心脏房室分化和形态发生的影响
4.3.3丙烯酰胺对心脏房室通道分化的影响
第五章 丙烯酰胺干扰Notch信号动态活性致心室肌小梁增生研究
5.1引言
5.2材料与方法
5.2.1斑马鱼饲养及品系
5.2.2主要试剂和仪器设备
5.2.3实验方法
5.3结果与讨论
5.3.1丙烯酰胺影响胚胎心脏成熟过程中的形态和功能
5.3.2丙烯酰胺干扰心室肌小梁形成过程中Notch信号通路
5.3.3 Notch信号通路抑制剂拯救丙烯酰胺导致的心室肌小梁发育不良
第六章 丙烯酰胺促进心室肌小梁增生并抑制其迁移机制研究
6.1引言
6.2材料与方法
6.2.1斑马鱼饲养及品系
6.2.2主要试剂和仪器设备
6.2.3实验方法
6.3结果与讨论
6.3.1丙烯酰胺对心室肌小梁形成相关基因的影响
6.3.2丙烯酰胺对心肌细胞之间N-cadherin蛋白的影响
6.3.3丙烯酰胺对心肌细胞亚结构的影响
6.3.4丙烯酰胺对心脏特异性转录因子的影响
第七章 总结、创新点与展望
7.1全文总结
7.2创新点
7.3展望
参考文献
攻读博士学位期间主要的研究成果
在学期间参加的与博士学位论文相关的研究项目
攻读博士学位期间主要发表论文
攻读博士学位期间获奖情况
致谢
浙江大学;