盐酸左西替利嗪有关物质检测方法研究

摘要

对美国、欧洲、英国和中国等各药典中盐酸左西替利嗪原料药质量标准进行检索后发现，仅美国药典给出了盐酸左西替利嗪有关物质检查的详细方法。依照各国药典对盐酸西替利嗪和盐酸左西替利嗪有关物质的检测方法进行有关物质检测，结果表明采用方法学中要求的国内硅胶色谱柱进行研究，结果均不能满足要求。　　由于盐酸左西替利嗪在合成所需的原料及可能产生的有关物质与盐酸西替利嗪的基本相同，因此研究中采用盐酸西替利嗪对照品作为盐酸左西替利嗪有关物质检查的对照品对盐酸左西替利嗪有关物质的检查方法进行了研究，建立了相关的色谱分析方法，优化了色谱分析条件，同时对各杂质进行了分类研究。　　研究考察了流动相酸度、流动相组成、流速、柱温、梯度洗脱程序、方法耐用性，建立了同时分离盐酸左西替利嗪及9种杂质的HPLC方法，新方法采用0.7％磷酸液溶液和乙腈，C18色谱柱对10种物质进行梯度洗脱，各物质分离度良好，并进行了方法学验证，研究对盐酸左西替利嗪进行了0.1 mol/L盐酸、0.1mol/L氢氧化钠、不同浓度双氧水氧化、紫外光照、60℃高温等破坏试验，确定了不同破坏实验条件下各杂质的产生及波动情况，其中60℃放置20h，盐酸左西替利嗪稳定，杂质种类和数量未增加;碱破坏6h时，未知杂质峰增加6％;酸破坏3h时出现的未知杂质峰在破坏6h后杂质峰转为盐酸左西替利嗪;而1％双氧水氧化3min和紫外光照30min后，盐酸左西替利嗪主峰降解均达到50％，其中氧化主要为未知杂质，紫外破坏则主要为杂质F、G、B、C、4-CBH的持续增加，光照4h后，盐酸左西替利嗪完全降解，整个过程中溶解峰附近的未知杂质持续增加。　　研究采用建立的色谱方法对盐酸左西替利嗪的样品进行了检测，确定了盐酸左西替利嗪中有关物质的限度。

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摘要

第一章 绪论

1 盐酸左西替利嗪概述

2 各国药典对盐酸(左)西替利嗪有关物质研究比较与结论

2．1 EP(8．0 )-盐酸西替利嗪有关物质检测方法

2．2 美国药典(USP)对盐酸(左)西替利嗪有关物质检测方法

2．3 英国药典(BP2016)盐酸西替利嗪及制剂有关物质的方法

2．4 中国2015版药典对盐酸西替利嗪有关物质方法的研究

2．5 各国药典对盐酸西替利嗪有关物质方法对比与验证结果

3 高效液相-质谱联用对盐酸左西替利嗪有关物质进行检测

3．1 色谱条件

3．2 结果与讨论

4 盐酸左西替利嗪有关物质方法及杂质种类数量的总结

第二章 盐酸左西替利嗪有关物质检测方法学建立与验证

1 盐酸左西替利嗪有关物质检测方法建立

1．1 色谱柱的选择

1．2 等压梯度时酸度与有机相比例的摸索(除D杂和4-CBH)

1．3 低压梯度时间的选择

2 盐酸左西替利嗪有有关物质方法学验证

2．1 专属性试验

2．2 线性范围

2．3 定量限和检测限

2．4 回收率

2．5 重复性实验

2．6 系统适用性实验

2．7 耐用性考察

2．8 溶液稳定性

3 盐酸左西替利嗪破坏性试验研究

3．1 零时

3．2 光照破坏

3．3 高温破坏

3．4 酸破坏

3．5 碱破坏

3．6 氧化破坏

4 盐酸左西替利嗪有关物质方法的确定

5．研究所用试剂与仪器

第三章 结论与展望

参考文献

致谢

在读期间发表的学术论文及研究成果