顺磁性纳米粒用于抗肿瘤药物靶向载体的合成和应用研究

摘要

顺磁性纳米粒（paramagnetic nanoparticles,MNP）在交变磁场下，产生磁热效应，在肿瘤的热疗方面有着良好的应用前景。目前，MNP在试应用于局部植入肿瘤进行热疗方面取得了一定的进展，而在全身治疗方面，尤其在恶性肿瘤治疗方面，存在应用的局限性。开发具有主动靶向作用、长循环作用并可携带抗肿瘤药物的MNP，发挥药物热协同效应在恶性肿瘤治疗方面有重要的意义。　　本文制备了叶酸（FA）接枝的MNP，Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA作为肿瘤靶向药物传递载体，以Fe3O4为磁性纳米内核，双亲性高分子聚乳酸-单甲醚聚乙二醇（PLA-MPEG）或FA修饰的聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG-FA）为外壳。其中内段聚乳酸（PLA）可包载疏水性抗肿瘤药物；外段单甲醚聚乙二醇（MPEG）或聚乙二醇（PEG）可提高纳米粒水溶性及延长体内循环时间，PEG末端接枝FA，作为肿瘤的主动靶向物质。3-氨丙基三甲氧基硅烷（APS）作为MNP的内核与外壳的连接桥，来稳固聚合物对磁球的包裹。　　本文利用X衍射（XRD）、X射线光电子能谱（XPS）、振动样品磁强计（VSM）、投射电镜（TEM）等来表征磁性纳米粒。得出Fe3O4内核的晶型为面心立方结构，具有顺磁性；磁性纳米粒的流体粒径在100nm以内，且粒径分布较窄；FA接枝率对磁性纳米粒在水中的分散性和稳定性影响较大，得出在25％FA接枝率时，磁纳米粒在水溶液中分散性和稳定性良好。对所制备的材料进行了溶血性试验，结果表明未能引起红细胞凝聚和溶血现象，生物相容性良好。　　以紫杉醇作为模型药物利用外包合法制备了载药磁性纳米粒子Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-25%FA。由于磁核Fe3O4占据纳米粒中心，载体只能通过聚乳酸的疏水作用包载紫杉醇，导致其载药量偏低。药物释放实验结果表明，载药MNP对药物具有一定的缓释作用。　　这些结果表明，磁性纳米粒Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA有望成为一种新型的肿瘤主动靶向性药物传递载体，在恶性肿瘤治疗中具有良好的应用前景。

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第一章 文献综述

1.1 癌症现状及肿瘤治疗方法的研究进展

1.2 磁热介质的研究进展

1.3 顺磁性纳米制剂

1.4 药用聚合物材料

1.5 课题研究目的以意义

第二章 MPEG-PLA和FA-PEG-PLA的合成与表征

2.1 主要原料、试剂与仪器

2.2 MPEG-PLA的合成与表征

2.3 FA-PEG-PLA的合成与表征

2.4 结果与讨论

第三章 Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA的合成与表征

3.1 原料、试剂与仪器

3.2 油酸包裹的Fe3O4（Fe3O4-OA）的合成与表征

3.3 APS包裹Fe3O4（Fe3O4-APS）的合成与表征

3.4 Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA的合成与表征

3.5 结果与讨论

第四章 Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA性能及载药研究

4.1 原料、试剂与仪器

4.2 磁纳米粒在去离子水中分散性的考察

4.3 载体材料Fe3O4-PLA-MPEG/PEG-FA溶血性实验

4.4 载药MNP的制备与载药释药研究

第五章 结论与展望

5.1 主要结论

5.2 展望

参考文献

发表论文和科研情况

致谢