蛋白酶激活受体2、NF-κB在溃疡性结肠炎患者肠黏膜表达及其与肥大细胞相关性研究

摘要

目的 研究溃疡性结肠炎(UC)病人肠黏膜蛋白酶激活受体 2(PAR-2)、核转录因子-кB(NF-кB)表达和肥大细胞的变化，探讨三者在UC发病机制中的作用。 方法 肠镜下连续收集32例活动期UC患者病变肠粘膜标本，并对UC的病理组织学炎症进行分级，Ⅲ、Ⅳ级20例，Ⅰ、Ⅱ级12例；对照组肠黏膜取自15名健康成人。半定量RT-PCR检测两组肠黏膜PAR-2的mRNA表达，免疫组化方法检测PAR-2、NF-кB p65蛋白表达和肥大细胞数量。病理图像分析软件检测免疫组化半定量结果。 结果 与对照组相比，UC肠黏膜中PAR-2 mRNA过度表达。UC组肠黏膜肥大细胞数显著高于对照组(P<0.01)。免疫组化结果显示，PAR-2蛋白表达于UC肠黏膜表面上皮、隐窝上皮和固有层炎性细胞，PAR-2阳性染色位于细胞质。NF-кB 表达位于UC肠黏膜隐窝上皮细胞、黏膜固有层炎性细胞，大多数NF-кB p65阳性染色位于细胞核，仅少量阳性细胞为细胞质着色。正常对照组肠黏膜无或微弱阳性PAR-2、NF-кB p65表达。病理分级Ⅲ、Ⅳ级肠黏膜PAR-2、NF-кB p65蛋白表达及肥大细胞数均较病理分级Ⅰ、Ⅱ级组明显增加(P<0.05)。PAR-2 mRNA表达与疾病严重程度正相关(P<0.01)，PAR-2与肥大细胞数量之间呈正相关(r=0.78，P<0.01)，PAR-2与NF-кB p65之间也呈正相关(r=0.56，P<0.01)。 结论 UC 的发生发展与PAR-2、NF-кB p65的过度表达及肥大细胞数量变化密切相关。tryptase刺激PAR-2受体后信号途径，激活NF-кB，导致炎症因子释放增多。PAR-2可能由肥大细胞分泌的类胰蛋白酶(tryptase)激活而参与UC的发病。

目录

论文说明：英文缩写语简表

声明

1.前言

2.材料与方法

3.结果

4.讨论

5.结论

6.展望

参考文献

附录：

致谢

综述一 细胞凋亡失调与炎症性肠病

综述二 蛋白酶激活受体-2研究进展