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摘要
实验一 芍药苷诱导佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞免疫耐受及其机制
1前言
2实验材料
2.1动物
2.2药物
2.3试剂
2.4仪器
3实验方法
3.1大鼠AA模型的制备与评价
3.2动物分组与给药方案
3.3肠系膜淋巴结淋巴细胞的分离与增殖测定
3.4肠系膜淋巴结指数的检测
3.5病理组织学检查
3.6MLNcs培养上清中IL-2、IL-4和TGF-β1的诱生与活性检测
3.7 MLNcs培养上清中TNF-α的诱生与含量测定
3.8MLNcs培养上清cAMP含量测定
3.9免疫组织化学检测
3.10 Western blot法检测肠系膜淋巴结β2AR、β-arrestin1，2、GRK2和GRK3的表达
3.11统计学处理
4结果
4.1 Pae抑制AA大鼠关节肿胀和肠系膜淋巴结炎症与其调节MLNcs分泌功能的关系
4.2 Pae影响AA大鼠MLNcs胞内cAMP水平和分泌细胞因子水平两者之间的关系
4.3AA大鼠肠系膜淋巴结β2AR、β-arrestin1，2、GRK2和GRK3的免疫组化及Pae的作用
4.4 Pae对AA大鼠肠系膜淋巴结β2AR、β-arrestin1，2和GRK2的蛋白表达的影响
5讨论
5.1 Pae发挥治疗大鼠AA作用与其诱导AA大鼠MLNcs免疫耐受有密切关系
5.2影响β 2AR脱敏，调节GRK2/β-arrestin1，2的表达平衡是Pae发挥治疗大鼠AA作用的重要机制之一
5.3进一步降低AA大鼠MLNcs低下的增殖能力及MLNcs胞内升高的cAMP水平是Pae发挥治疗大鼠AA作用的主要特点之一
6小结
实验二TNF--α对佐剂性关节炎大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞β2肾上腺素受体脱敏和信号转导机制的影响及芍药苷的作用
1前言
2实验材料
2.1动物
2.2药物与试剂
2.3 仪器
3实验方法
3.1大鼠AA模型的制备
3.2肠系膜淋巴结的采集、MLNcs的分离和培养
3.3 rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的增殖反应
3.4 rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的IL-2、IL-4和TGF-β1的诱生与活性检测
3.5TNF-α诱导下AA大鼠MLNcs产生cAMP水平的检测
3.6 Western blot法检测AA大鼠MLNcs的β2AR、GRK2和β-arrestin1，2的表达
3.7统计学处理
4结果
4.1 Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs增殖能力及cAMP水平的影响
4.2 Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs分泌IL-2、IL-4和TGF-β1水平的影响
4.3 Pae对rTNF-α诱导下AA大鼠MLNcs的β2AR、GRK2和β-arrestin1，2表达的影响
5讨论
5.1TNF-α是在RA炎症与免疫应答激活和调节中发挥重要作用的主要细胞因子之一
5.2TNF-α引起MLNcs的β2AR-G蛋白-cAMP信号转导通路的激活是RA的重要特点
5.3 Pae逆转了TNF-α对AA大鼠MLNcs的β2AR脱敏机制诱导所产生的抑制作用是Pae发挥治疗大鼠AA作用的重要特点之一
6结论
7总结
Pae对AA大鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞β2肾上腺素受体脱敏及信号转导机制的影响示意图
8参考文献
附录
致谢
综述:与类风湿关节炎相关G蛋白偶联受体信号转导及相应治疗药物作用靶点
