黄芪总苷对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其作用机制研究

摘要

缺血性脑血管病(ICVD)是由脑部血液循环障碍，导致以局部神经功能损伤、缺失为特征的一组疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高和并发症多等特点，是引起人类致残、死亡的最主要疾病之一。 因此，寻找与开发防治缺血性脑血管病的理想药物己成为当前医药学界工作者特别关注的研究课题。 黄芪总苷(AST)作为其主要成分具有抗氧化、免疫调节、促智等作用，临床常用于防治心脑血管疾病、促智、延缓衰老、免疫功能紊乱性疾病和抗肿瘤等多种疾病。 本课题采用大鼠线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型和海马神经元缺氧/复氧模型， 研究黄芪总苷对脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用和对学习记忆功能的影响，并对其作用机制进行了探索。 研究发现黄芪总苷对脑缺血再灌注损伤后的学习记忆功能有明显的保护作用，其作用机制涉及抗氧化、促进NGF、BDNF及其高亲和力受体TrkA、TrkB的表达、抑制低亲和力受体p75NTR的表达、抑制细胞凋亡、上调p-ERK和p-Akt的表达、下调p-JNK的表达等有关。

目录

论文说明：英文缩略词表(abbreviation)

声明

前言

第一部分黄芪总苷对脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能的影响及作用机制研究

1材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

1.3统计学处理

2结果

2.1 AST对局脑缺血再灌注大鼠水迷宫逃避潜伏期和游泳距离的影响

2.2 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织NGF表达的影响

2.3 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织BDNF表达的影响

2.4 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织p-ERK活性的影响

2.5 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织p-JNK活性的影响

2.6 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织p-Akt活性的影响

3讨论：

第二部分黄芪总苷对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制研究

1材料与方法：

1.1材料

1.2实验方法：

1.3统计学处理

2实验结果

2.1 AST对局脑缺血再灌注大鼠体重的影响

2.2 AST对局脑缺血再灌注大鼠神经功能评分的影响

2.3 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑指数的影响

2.4 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑含水量的影响

2.5 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑梗死体积的影响

2.6 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织SOD活性的影响

2.7 AST对局脑缺血再灌注操作大鼠脑组织MDA含量的影响

2.8 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织LDH的影响

2.9 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织LD的影响

2.10 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NO的影响

2.11 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织NOS活性的影响

2.12 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织iNOSmRNA的影响

2.13 AST对局脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理组织学的影响

2.14 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织NGF mRNA表达的影响

2.15 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织BDNF mRNA表达的影响

2.16 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织p75NTRmRNA表达的影响

2.17AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织TrkAmRNA表达的影响

2.18 AST对局脑缺血再灌注大鼠脑组织TrkBmRNA表达的影响

3讨论：

第三部分黄芪总苷对海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用及其作用机制研究

1材料与方法

1.1材料

1.2实验方法

1.3统计学处理

2结果：

2.1 AST对海马神经元缺氧/复氧后活力(MTT)的影响

2.2 AST对海马神经元缺氧/复氧后LDH释放率的影响

2.3 AST对海马神经元缺氧/复氧后上清液中SOD活性和MDA含量的影响

2.4 AST对海马神经元缺氧/复氧后上清液中NO含量的影响

2.5 AST对海马神经元缺氧/复氧后诱导细胞凋亡的影响

2.6 AST对海马神经元缺氧/复氧后胞浆内游离钙的影响

3讨论：

结论：

参考文献

附录 个人简历

致谢

综述 缺血性脑损伤和神经再生