ERK1/2在乳化异氟烷预处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤保护中的作用

摘要

目的:观察乳化异氟烷预处理对在体兔缺血再灌注心肌损伤的影响，探讨细胞外信号调节激酶（ERK1/2）在乳化异氟烷预处理对在体兔缺血再灌注心肌损伤保护中的作用。
　　 方法: 53只雄性新西兰白兔，体重2500～3000g，随机分为7组：缺血对照组（CON,n=8），缺血前不予以任何预处理；缺血预处理组（IPC,n=8），缺血前予以5min缺血5min再灌注共3个循环；1.0 MAC乳化异氟烷预处理组（EPC,n=8），缺血前静脉注射8％乳化异氟烷，先1ml/s推注8～10ml、继之6～8ml·kg-1·h-1持续输注，维持呼气末浓度为1.0 MAC 30 min，洗脱15min；脂肪乳组（INT,n=7），缺血前静脉持续注射30％脂肪乳30 min，剂量同EPC组；Dimethylsulfoxide组（DMSO，PD 98059的溶剂，n=7），于平衡27 min末静脉注射DMSO1ml/kg；PD 98059组（PD，Erk1/2的阻滞剂，n=7），于平衡27 min末静脉注射PD 98059 2 mg/kg；PD+1.0MAC EPC组（PD+EPC,n=8），于平衡27 min末静脉注射PD 98059 2 mg/kg，余同EPC组。所有白兔均经历30 min缺血180 min再灌注过程。于平衡30 min即平衡期末、缺血即刻、缺血30 min、复灌60 min、复灌120 min、复灌180 min记录HR、SBP、MAP，计算RPP值。于复灌180 min时抽取动脉血3 ml,分离血清，测定血清肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性。心肌梗死面积测定，仔细分离出蓝色区、砖红色区和白色区并分别称重，缺血区面积以缺血区(AAR)重占左室（LV）重的百分比(AAR/LV)表示，心肌梗死面积以梗死区（IS）重占AAR重的百分比(IS/AAR)表示。
　　 结果:血流动力学：各组HR、MAP、RPP值组间比较差异无统计学意义（P >0.05），与平衡期末比较，缺血及复灌后各组HR、MAP、RPP值均呈进行性下降（P<0.05）。心肌梗死面积和血清CK、LDH活性：与CON组比较，IPC组和EPC组心肌梗死面积明显减小、血清CK、LDH活性均明显降低（P<0.05），INT组、PD组、DMSO组和PD+EPC组心肌梗死面积和血清CK、LDH活性差异均无统计学意义（P >0.05）；IPC组和EPC组两组间差异无统计学意义（P >0.05）；与EPC组比较，PD+EPC组心肌梗死面积明显增大、血清CK、LDH活性明显升高（P >0.05）。
　　 结论: 1.0 MAC乳化异氟烷预处理对在体兔缺血再灌注心肌损伤具有保护作用，这种保护作用可能与乳化异氟烷预处理激活ERK1/2信号通路有关。