环境内分泌干扰物与肥胖及胰岛素抵抗相关性研究

摘要

研究背景：　　 肥胖已成为危害人类健康的一种日益严重的、全球性的公共卫生问题。进入21世纪，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）明确认定肥胖是全球流行性最广的慢性疾病。肥胖的病因和发病机制非常复杂，遗传因素与环境因素是影响肥胖发生和发展的两个主要因素，其中以环境因素的影响至关重要。肥胖可导致胰岛素抵抗,二者同为2型糖尿病及心血管疾病的主要危险因素。　　 双酚A（bisphenol A，BPA）是世界上使用最广泛的工业化合物之一。在日常生活中，人们通过饮食、呼吸和皮肤接触吸收BPA，据统计，在90％以上的美国人尿液中可测出BPA。BPA是一种环境内分泌干扰物（environmental endocrinedisruptors, EEDs），基础研究提示，BPA会模拟雌激素的作用机制，长期接触可导致一系列与激素代谢相关的功能异常，包括：胰岛β细胞功能损伤、糖代谢异常、肝脏损伤、甲状腺功能异常、恶性肿瘤的发生和肥胖的发生发展等。体内研究表明，BPA可通过影响脂肪细胞分化、促进脂肪聚积、介导葡萄糖转化和干扰脂联素分泌等机制引发肥胖和胰岛素抵抗。　　 美国糖尿病控制与预防中心进行的国家健康及营养调查研究（NationalHealth and Nutrition Examination Survey，NHANES）结果显示，尿BPA水平与2型糖尿病及心血管疾病的患病风险成正相关。而BPA暴露与肥胖等代谢疾病的流行病学研究目前尚处于空白阶段。鉴于基础研究提示BPA高暴露可增加肥胖及相关代谢紊乱的患病风险，目前非常有必要在大样本人群中进行BPA暴露程度的检测，并研究不同BPA暴露程度对肥胖及其相关代谢紊乱患病风险的影响。　　 研究目的：　　 在中国40 岁以上社区人群中分析： 1. 尿BPA 水平与腹型肥胖的相关性；2.尿BPA 水平与全身性肥胖、超重的相关性；3. 尿BPA 水平与胰岛素抵抗及肥胖相关代谢指标的相关性。　　 研究方法：　　 我们采用整群抽取方法在上海市宝山区淞南街道社区3423 名40 岁以上居民中进行了此项研究。研究使用统一设计的流行病学调查表收集了受试者的基本信息、个人史、糖尿病家族史、吸烟饮酒史、饮食及运动锻炼习惯、女性妊娠史；采集了糖尿病、高血压、冠心病等相关疾病的患病史与用药史；测量了身高、体重、腰围、臀围、血压等体格检查指标；检测了肝肾功能、血脂、超敏C 反应蛋白、尿白蛋白肌酐比值等生化指标。每个受试者均接受了简化的口服葡萄糖耐量试验（oralglucose tolerance test，OGTT），进行了空腹血糖、餐后血糖及空腹胰岛素水平的检测。尿BPA 浓度通过高选择性高灵敏度的液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）进行检测。采用2008 年中国人腹型肥胖腰围切点定义腹型肥胖；采用2000 年WHO 标准定义全身性肥胖及超重；采用稳态模型估计胰岛素抵抗指数（homeostasismodel assessment of insulin resistance, HOMA-IR）定义胰岛素抵抗。　　 研究结果：　　 中国40 岁以上成年人中，87.7％可以检测到尿液中的BPA 水平，BPA 检测范围为0.30-102 ng/mL,男性和女性中的尿BPA 平均水平分别为1.48 ng/mL 和1.24 ng/mL，男性BPA 暴露程度显著高于女性（P<0.05）。按照尿BPA水平四分位划分人群中BPA暴露程度，Logistic回归分析显示，在校正掉各种混杂因素，包括：年龄、性别、尿肌酐、吸烟情况、饮酒情况、受教育水平、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、高敏C反应蛋白、空腹血糖和空腹血胰岛素后，BPA高暴露组（尿BPA水平>1.43 ng/mL）人群与低暴露组（尿BPA水平≤0.47 ng/mL）人群相比，腹型肥胖的患病风险增加了28％（校正后比值比[odds ratio, OR],1.28；95％可信区间[confidence interval, CI]：1.03-1.59；P=0.029)，超重的患病风险增加了32％（校正后OR，1.32；95％ CI：1.06-1.66；P=0.014），全身性肥胖的患病风险增加了53％（校正后 OR：1.53；95％ CI：1.07-2.19；P=0.019）。HOMA-IR>2.50 定义为胰岛素抵抗。Logistic 回归分析结果显示，校正了年龄、性别、尿肌酐、BMI、腰围、吸烟情况、饮酒情况、受教育水平、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇和高敏C 反应蛋白后，BPA 高暴露组（尿BPA 水平>1.43 ng/mL）人群与低暴露组（尿BPA 水平≤0.47 ng/mL）人群相比较，胰岛素抵抗的患病风险增加了43％（校正后 OR：1.43；95％ CI：1.11-1.83；P=0.006）。线性回归分析显示，在校正了年龄、性别及尿肌酐后，尿BPA 水平与腰围、体质指数（BMI）、空腹血糖、OGTT2 小时血糖、空腹血胰岛素、HOMA-IR 水平成正相关（P 均<0.05），与高密度脂蛋白胆固醇水平成负相关（P=0.001）。在继续校正了吸烟情况、饮酒情况、受教育水平、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇、高敏C 反应蛋白、空腹血糖和空腹血胰岛素后，尿BPA 水平与OGTT2 小时血糖及空腹血胰岛素的相关性不再有统计学意义，而其他相关性无显著改变。　　 结论：　　 持续暴露于环境内分泌干扰物BPA 可增加暴露人群腹型肥胖、全身性肥胖、超重及胰岛素抵抗的患病风险。

目录

前 言

研究方法

研究内容

研究结果

总结与讨论

参考文献

附录

致 谢

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