保和丸及保和丸加虎杖对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及部分机制

摘要

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒史的以肝脏细胞脂肪变性、气球样变、弥漫性肝小叶轻度炎症、肝细胞坏死为临床病理特征的慢性肝脏疾病，非酒精性脂肪肝脂肪型肝炎（NASH）是NAFLD向肝纤维化和肝硬化发展的重要中间环节，主要与氧应激和脂质过氧化损伤有关。其在中医理论中没有明确的病名及表述，一般认为其属于中医“积聚”、“胁痛”、“痰证”、“肝痞”等病症的范畴。目前临床用于治疗脂肪肝的药物繁多，中药复方占有越来越重要的一席之地。
　　 保和丸，出自丹溪心法，本为消食和胃之剂，实有化痰祛瘀破滞之功。临床观察表明保和丸在治疗高脂血症、消化不良等消化系统疾病中有一定疗效。虎杖为蓼科植物的根茎，其活性成分白藜芦醇及白藜芦醇葡萄糖苷具有降血脂、降血糖、抗氧化、利胆保肝、活血化瘀等药理作用。目前临床上常用虎杖与其他中药配用成方治肝。
　　 本文通过高脂乳剂诱导建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，在此基础上研究了保和丸及保和丸加虎杖方对NASH的治疗作用及部分机制，主要内容概括如下：
　　 1.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH治疗作用
　　 给予SD大鼠高脂乳剂，诱导NASH模型。3周后同时给予不同剂量保和丸、保和丸加虎杖、或凯西莱，造模9周后，与模型组相比，保和丸及保和丸加虎杖能明显降低血清ALT、AST、LDL、TC、TG水平，并显著升高血清HDL水平。病理组织学显示保和丸及保和丸加虎杖能明显减轻肝脏脂肪变性程度，减轻炎症反应。以上结果提示：保和丸及保和丸加虎杖对高脂乳剂诱导的NASH大鼠有明显的治疗作用。
　　 2.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH氧化代谢的影响
　　 与模型组比较，保和丸及保和丸加虎杖能显著降低血清MDA水平，降低胰岛素抵抗指数，增强SOD、脂联素活性水平，同时抑制肝脏中CYP2E1蛋白的表达。电镜结果显示，给药组线粒体肿胀程度明显减轻，脂滴减少。以上结果提示：保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH的治疗作用可能与其调节脂质代谢，改善胰岛素抵抗，抑制CYP2E1表达和减少脂肪沉积有关。
　　 3.保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH炎性反应的影响
　　 与模型组比较，保和丸及保和丸加虎杖能显著降低血清中TNF-α含量；且保和丸及保和丸加虎杖高剂量组能显著抑制高脂乳剂诱导的NASH大鼠肝脏细胞核NFκBp65蛋白表达。以上结果提示：保和丸及保和丸加虎杖对SD大鼠NASH的治疗作用可能与其抑制细胞因子的表达，减轻炎性反应有关。
　　 以上实验结果综合表明，保和丸及保和丸加虎杖对高脂乳剂诱导的大鼠NASH有明显的治疗作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗，降低肝脏线粒体CYP2E1表达，保护线粒体结构和功能，抑制炎性细胞因子表达等有关。